Atrip-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atrip-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07857

品系全称

C57BL/6JCya-Atripem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235610-Atrip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atrip-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07857) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATR interacting protein
基因别称
6620401K05Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172774.3 | Ensembl: ENSMUST00000045011
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~631 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925349Neuron-specific homozygous knockout affects brain and eye development and leads to death around nine days after birth.
Atrip,即ATR-Interacting Protein,是一种与ATR(Ataxia Telangiectasia and Rad3-related)激酶相互作用的蛋白质。ATR激酶是一种重要的DNA损伤检查点激酶,负责监测和响应DNA损伤,特别是在DNA复制过程中发生的损伤。ATRIP在ATR介导的DNA损伤检查点信号通路中发挥着关键作用。它通过与ATR结合,帮助ATR定位到复制叉上的单链DNA(ssDNA),从而激活ATR的激酶活性,启动DNA损伤检查点信号通路,调控细胞的DNA损伤反应和细胞周期进程。ATRIP的缺失或功能障碍会导致DNA损伤检查点信号通路缺陷,从而增加基因组不稳定性,可能导致癌症等疾病的发生。

多项研究表明,ATRIP基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在乳腺癌中,ATRIP基因的突变可能导致细胞对DNA损伤的修复能力下降,从而增加乳腺癌的发生风险[1]。此外,ATRIP基因的缺失或突变还与Seckel综合征等发育异常疾病的发生有关[2,5]。Seckel综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为严重的生长迟缓和智力障碍。研究表明,ATRIP基因的突变可能导致ATR-ATRIP信号通路缺陷,从而影响细胞的DNA损伤修复和细胞周期进程,导致Seckel综合征的发生。

除了与疾病的发生发展相关,ATRIP还参与多种生物学过程的调控。例如,ATRIP可以与APE1相互作用,将ATRIP招募到ssDNA上,从而促进ATR的DNA损伤响应[3]。此外,ATRIP还可以被SIRT2去乙酰化,从而增强ATR的激酶活性,促进DNA损伤检查点的激活[4]。这些研究结果提示,ATRIP在细胞的DNA损伤修复和细胞周期调控中发挥着重要作用。

综上所述,ATRIP是一种重要的ATR互作蛋白,在细胞的DNA损伤修复和细胞周期调控中发挥着重要作用。ATRIP的缺失或突变可能导致DNA损伤检查点信号通路缺陷,从而增加基因组不稳定性,可能导致癌症等疾病的发生。ATRIP的研究有助于深入理解DNA损伤修复和细胞周期调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cybulski, Cezary, Zamani, Neda, Kluźniak, Wojciech, Lubiński, Jan, Akbari, Mohammad R. 2023. Variants in ATRIP are associated with breast cancer susceptibility in the Polish population and UK Biobank. In American journal of human genetics, 110, 648-662. doi:10.1016/j.ajhg.2023.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36977412/
2. Duthoo, Evi, Beyls, Elien, Backers, Lynn, Claes, Kathleen B M, Tavernier, Simon J. 2025. Replication stress, microcephalic primordial dwarfism, and compromised immunity in ATRIP deficient patients. In The Journal of experimental medicine, 222, . doi:10.1084/jem.20241432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40029331/
3. Lin, Yunfeng, Li, Jia, Zhao, Haichao, McGhee, Kelly, Yan, Shan. 2023. APE1 recruits ATRIP to ssDNA in an RPA-dependent and -independent manner to promote the ATR DNA damage response. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.82324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37216274/
4. Zhang, Hui, Head, PamelaSara E, Daddacha, Waaqo, Gius, David, Yu, David S. 2016. ATRIP Deacetylation by SIRT2 Drives ATR Checkpoint Activation by Promoting Binding to RPA-ssDNA. In Cell reports, 14, 1435-1447. doi:10.1016/j.celrep.2016.01.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26854234/
5. Ogi, Tomoo, Walker, Sarah, Stiff, Tom, O'Driscoll, Mark, Jeggo, Penny A. 2012. Identification of the first ATRIP-deficient patient and novel mutations in ATR define a clinical spectrum for ATR-ATRIP Seckel Syndrome. In PLoS genetics, 8, e1002945. doi:10.1371/journal.pgen.1002945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23144622/