Parp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Parp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07854

品系全称

C57BL/6JCya-Parp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235587-Parp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly (ADP-ribose) polymerase family, member 3
基因别称
A930002C11Rik,ADPRT-3,ARTD3,Adprt3,Adprtl3,PARP-3,pADPRT-3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001311150 | Ensembl: ENSMUST00000112479
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891258Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal survival.
PARP3(Poly(ADP-ribose) polymerase 3)是PARP家族的一员,该家族包括17种蛋白质,最初被认为是DNA修复因子。然而,近年来研究发现,PARPs和tankyrases(TNKS)在脂质代谢中也发挥着重要作用[1]。PARPs和tankyrases与脂质代谢的多个方面相关,包括脂毒性、脂肪酸和类固醇的生物合成、脂蛋白稳态、脂肪酸氧化等。此外,PARPs还是脂质反应性核受体和转录因子的共因子,通过这些受体和转录因子调节脂质代谢和稳态[1]。PARP的激活通常对代谢产生破坏性信号,并且PARP依赖的脂质代谢变化在多种疾病的发病机制中起着病理生理作用,例如高脂血症、肥胖、酒精性和非酒精性脂肪肝、2型糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、心血管老化以及皮肤病理等[1]。

在癌症领域,PARP3的研究也取得了进展。例如,在胶质母细胞瘤中,PARP3被证明是肿瘤侵袭性的关键驱动因素,其选择性抑制被认为是治疗难治性癌症的有希望的方法[2]。此外,PARP3在DNA损伤反应(DDR)中也发挥着重要作用,参与激活不同的细胞内修复途径,包括单链修复、同源重组、常规和非同源末端连接等[3]。PARP抑制剂在急性白血病中的研究显示,它们可以抑制单链断裂和碱基切除修复,并且与抗白血病免疫反应协同作用,从而为急性白血病的治疗提供了新的策略[3]。

PARP3在基因组紧缩调节中也有作用。研究发现,PARP3可以显著改变核小体的几何结构,这可能表明PARP3在染色质紧缩调节中具有新的功能[4]。此外,PARP3在端粒酶活性调节中也发挥作用,端粒酶是一种在端粒DNA上添加端粒重复序列的酶,对细胞分裂和基因组稳定性至关重要[4]。

PARP3在女性生殖健康中也扮演着重要角色。研究发现,PARP3的表达与子宫内膜异位症的风险呈正相关[5]。这表明,PARP3可能是治疗子宫内膜异位症的一个有希望的靶点。此外,PARP3在肠道干细胞增殖和黏膜修复中也发挥着作用。研究发现,PARP3在衰老过程中表达上调,并且抑制PARP3可以减少衰老的Lgr5+肠道干细胞的增殖[6]。

PARP3在BRCA1相关的癌症中也具有治疗价值。研究发现,PARP3的缺乏或抑制可以减少BRCA1缺陷的三阴性乳腺癌细胞的生长、存活和体内肿瘤生成能力[7]。这表明,PARP3可能是治疗BRCA1相关癌症的一个有希望的靶点。

综上所述,PARP3是一种重要的蛋白质,参与调节脂质代谢、DNA损伤反应、基因组紧缩、端粒酶活性、女性生殖健康以及癌症发生和发展。PARP3的研究为治疗多种疾病提供了新的思路和策略,例如高脂血症、肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化、心血管老化、皮肤病理、胶质母细胞瘤、急性白血病、子宫内膜异位症以及BRCA1相关的癌症。未来,PARP3的研究将继续深入,为疾病的治疗和预防提供更多的可能性。

参考文献:
1. Szántó, Magdolna, Gupte, Rebecca, Kraus, W Lee, Pacher, Pal, Bai, Peter. 2021. PARPs in lipid metabolism and related diseases. In Progress in lipid research, 84, 101117. doi:10.1016/j.plipres.2021.101117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34450194/
2. Nguekeu-Zebaze, Leonel, Hanini, Najat, Noll, Aurélia, Roegel, Lisa, Dantzer, Françoise. 2022. PARP3 supervises G9a-mediated repression of adhesion and hypoxia-responsive genes in glioblastoma cells. In Scientific reports, 12, 15534. doi:10.1038/s41598-022-19525-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36109561/
3. Padella, Antonella, Ghelli Luserna Di Rorà, Andrea, Marconi, Giovanni, Martinelli, Giovanni, Simonetti, Giorgia. 2022. Targeting PARP proteins in acute leukemia: DNA damage response inhibition and therapeutic strategies. In Journal of hematology & oncology, 15, 10. doi:10.1186/s13045-022-01228-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35065680/
4. Ukraintsev, Alexander, Kutuzov, Mikhail, Belousova, Ekaterina, Lomzov, Alexander, Lavrik, Olga. 2023. PARP3 Affects Nucleosome Compaction Regulation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24109042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240388/
5. Zeng, Pengfei, Lu, Liyue, Zhang, Hanxiao, Yu, Tong, Zhou, Hang. 2023. Therapeutic targets for endometriosis: Genome-wide Mendelian randomization and colocalization analyses. In Gene, 893, 147970. doi:10.1016/j.gene.2023.147970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931855/
6. Peng, Xiuying, Liu, Huiling, Wang, Jiancheng, Tao, Jin, Wu, Bin. 2023. Fall of PARP3 restrains Lgr5+ intestinal stem cells proliferation and mucosal renovation in intestinal aging. In Mechanisms of ageing and development, 211, 111796. doi:10.1016/j.mad.2023.111796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870456/
7. Beck, Carole, Rodriguez-Vargas, José Manuel, Boehler, Christian, Reina San Martin, Bernardo, Dantzer, Françoise. 2018. PARP3, a new therapeutic target to alter Rictor/mTORC2 signaling and tumor progression in BRCA1-associated cancers. In Cell death and differentiation, 26, 1615-1630. doi:10.1038/s41418-018-0233-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442946/