Glyctk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glyctk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07852

品系全称

C57BL/6JCya-Glyctkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235582-Glyctk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glyctk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07852) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycerate kinase
基因别称
6230410P16Rik,C430006L12
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_174846.4 | Ensembl: ENSMUST00000036382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1614 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GLYCTK基因编码的是D-甘油酸激酶(D-glycerate kinase,DGK),这是一种在人体内参与多种代谢途径的酶。DGK主要催化D-甘油酸向2-磷酸甘油酸的转换,这一过程是丝氨酸和果糖代谢中的关键步骤。DGK的活性对于维持细胞内代谢平衡至关重要,其功能缺陷可能导致一系列临床表型。

DGK的缺乏导致D-甘油酸尿症(D-glyceric aciduria,DGA),这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢障碍。DGA患者的尿液和血液中D-甘油酸水平升高,这可能是由于DGK基因突变导致酶活性降低或缺失。DGA的临床表现多样,从无症状到严重的神经系统疾病都有可能,包括肌肉低张力、关节活动过度、震颤、癫痫发作、智力发育迟缓、小头畸形等[1,4,5]。

研究表明,DGK基因的突变是DGA的主要原因。DGK基因位于3号染色体短臂上,该基因的突变可能导致酶活性降低或缺失。例如,Sass等人报道了三个DGA患者的GLYCTK基因突变,这些突变导致DGK酶活性丧失,并证实了GLYCTK基因突变与DGA之间的因果关系[5]。此外,Zehavi等人描述了一个患有DGA的阿拉伯裔男性患者的临床特征,该患者表现为严重的神经系统症状,包括精神运动发育迟缓、进行性小头畸形、难治性癫痫发作、皮质盲和聋[4]。

除了在DGA中的作用外,DGK还与焦虑症等其他疾病有关。Su等人进行了一项全转录组关联研究,发现DGK基因的表达与焦虑症相关[2]。这项研究揭示了遗传风险变异可能通过调节这些基因的表达来增加焦虑症的风险。此外,DGK的表达与脑振荡活动有关,这表明DGK可能在脑功能中发挥作用[6]。

DGK基因的表达受到microRNA(miRNA)的调控。Yurikova等人研究了miRNA与DGK mRNA的相互作用,发现miR-135a-5p和miR-135a-3p与DGK mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合,这表明miRNA可能通过调节DGK的表达来影响其功能[3]。

综上所述,DGK是一种重要的代谢酶,其基因GLYCTK的突变导致D-甘油酸尿症。DGK的功能不仅限于DGA,还可能与焦虑症等其他疾病有关。DGK的表达受到miRNA的调控,这表明miRNA可能通过调节DGK的表达来影响其功能。未来的研究需要进一步探索DGK在疾病发生发展中的作用机制,以及miRNA对DGK表达调控的具体机制。

参考文献:
1. Sass, Jörn Oliver, Behringer, Sidney, Fernando, Malkanthi, Volpini, Alberto, Till, Claudia. 2019. d-Glycerate kinase deficiency in a neuropediatric patient. In Brain & development, 42, 226-230. doi:10.1016/j.braindev.2019.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31837836/
2. Su, Xi, Li, Wenqiang, Lv, Luxian, Luo, Xiong-Jian, Liu, Jiewei. 2021. Transcriptome-Wide Association Study Provides Insights Into the Genetic Component of Gene Expression in Anxiety. In Frontiers in genetics, 12, 740134. doi:10.3389/fgene.2021.740134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650599/
3. Yurikova, O Yu, Aisina, D E, Niyazova, R E, Labeit, S, Ivashchenko, A T. . [The Interaction of miRNA-5p and miRNA-3p with the mRNAs of Orthologous Genes]. In Molekuliarnaia biologiia, 53, 692-704. doi:10.1134/S0026898419040189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397443/
4. Zehavi, Yoav, Mandel, Hanna, Eran, Ayelet, Elpeleg, Orly, Spiegel, Ronen. 2019. Severe infantile epileptic encephalopathy associated with D-glyceric aciduria: report of a novel case and review. In Metabolic brain disease, 34, 557-563. doi:10.1007/s11011-019-0384-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30637540/
5. Sass, Jörn Oliver, Fischer, Kathleen, Wang, Raymond, Kapelari, Klaus, Walter, Melanie. 2010. D-glyceric aciduria is caused by genetic deficiency of D-glycerate kinase (GLYCTK). In Human mutation, 31, 1280-5. doi:10.1002/humu.21375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20949620/
6. Smit, Dirk J A, Wright, Margaret J, Meyers, Jacquelyn L, Lacono, William G, Boomsma, Dorret I. 2018. Genome-wide association analysis links multiple psychiatric liability genes to oscillatory brain activity. In Human brain mapping, 39, 4183-4195. doi:10.1002/hbm.24238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29947131/