智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc17a5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc17a5-flox
产品编号：
S-CKO-07843
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc17a5-flox mice (Strain S-CKO-07843) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc17a5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-235504-Slc17a5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07843
基因名
Slc17a5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SD；AST；NSD；SLD；ISSD；VEAT；SIASD；SIALIN；4732491M05；4631416G20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924105 Homozygous mutant mice exhibit numerous neurological abnormalities, including impaired exploratory and locomotor activity, hearing deficits, and an increased depressive-like response.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc17a5位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc17a5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc17a5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc17a5基因位于小鼠9号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含197个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc17a5基因功能的丧失。Slc17a5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出多种神经系统的异常，包括探索和运动活动受损、听力下降以及抑郁样反应增加。2号外显子覆盖了编码区的13.27%。5'-loxP位点的插入在内含子1中，大小为9166 bp，而3'-loxP位点的插入在内含子2中，大小为1247 bp。有效的cKO区域大小约为1.1 kb。这一策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平下，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
SLC17A5，也称为sialin，是一种编码位于溶酶体膜上的神经氨酸转运蛋白的基因。该基因的突变会导致一系列神经退行性疾病，包括Salla病（SD）和婴儿型神经氨酸储存病（ISSD）。SLC17A5基因的突变会使得神经氨酸转运蛋白功能受损，导致神经氨酸在溶酶体内积累，进而引发细胞功能障碍和神经系统的损害。
SLC17A5基因突变导致的疾病在临床表现上存在多样性。例如，SLC17A5基因中的R39C突变是芬兰Salla病患者中最常见的突变类型，该突变的患者通常表现出较轻的症状，如肌张力低下、共济失调、癫痫、眼球震颤和脑萎缩等。而ISSD患者则通常表现出更为严重的症状，如发育迟缓、智力障碍、癫痫和早期死亡等。此外，SLC17A5基因突变还与帕金森病的发生发展相关，研究表明，SLC17A5基因突变的患者更容易患上帕金森病[1]。
目前，针对SLC17A5基因突变导致的疾病的治疗手段仍然有限。然而，一些研究表明，通过基因编辑技术可以纠正SLC17A5基因的突变，从而缓解疾病症状。例如，一项研究表明，基于CRISPR-Cas9的腺嘌呤碱基编辑技术可以有效地纠正SLC17A5基因中的c.115C>T突变，从而降低神经氨酸的积累[2]。
SLC17A5基因突变导致的疾病在临床表现上存在多样性，并且与帕金森病的发生发展相关。目前，针对SLC17A5基因突变导致的疾病的治疗手段仍然有限，但是基因编辑技术为治疗这类疾病提供了新的可能性。未来的研究需要进一步探究SLC17A5基因突变的生物学机制，以及如何有效地利用基因编辑技术治疗这类疾病。
参考文献：
1. Robak, Laurie A, Jansen, Iris E, van Rooij, Jeroen, Heutink, Peter, Shulman, Joshua M. . Excessive burden of lysosomal storage disorder gene variants in Parkinson's disease. In Brain : a journal of neurology, 140, 3191-3203. doi:10.1093/brain/awx285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29140481/
2. Harb, Jerry F, Christensen, Chloe L, Kan, Shih-Hsin, Huang, Jeffrey Y, Wang, Raymond Y. 2023. Base editing corrects the common Salla disease SLC17A5 c.115C>T variant. In Molecular therapy. Nucleic acids, 34, 102022. doi:10.1016/j.omtn.2023.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37727271/
