Prtg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prtg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07840

品系全称

C57BL/6JCya-Prtgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235472-Prtg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prtg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07840) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protogenin
基因别称
A230098A12Rik,Igdcc5
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175485.4 | Ensembl: ENSMUST00000055535
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~645 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444710Homozygous null mice show partial lethality within 72 hours of birth due to malnutrition from defective craniofacial structures including palatal bones and nasal septum. Further lethality is seen before P14, with mice showing growth retardation.
基因Prtg,也称为Protogenin,是一种免疫球蛋白超家族成员,在生物体内发挥着重要的生物学功能。Prtg的表达和功能在多种生物学过程中扮演着关键角色,包括神经发生、肿瘤发生、胚胎发育、细胞迁移和轴突生长等。

Prtg在神经发生过程中起着重要的作用。在胚胎早期,Prtg在神经管的表达显著,随后在胚胎发育过程中逐渐消失。研究发现,Prtg的表达可以抑制神经元的过早分化,维持神经祖细胞的特性。此外,Prtg还通过与ERdj3相互作用,调节神经发生过程中的信号通路,进一步影响神经元的分化[5]。

Prtg在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,Prtg的表达与某些类型肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在人类胚脑中,Prtg阳性的神经血管微环境中存在一类Prtg+ve的MYChigh NESTINlow干细胞,这些干细胞在恶性转化后可以引发第三组髓母细胞瘤(Gr3-MB)。Gr3-MB肿瘤细胞生长在人类特有的神经血管微环境中,这种微环境特征在其他类型的髓母细胞瘤中并不存在。研究发现,Gr3-MB肿瘤细胞与内皮细胞共培养可以促进肿瘤干细胞生长,并使内皮细胞呈现不成熟的表型。进一步的研究发现,通过使用白喉毒素系统或嵌合抗原受体T细胞对Gr3-MB中的PRTGhigh细胞进行靶向治疗,可以有效地抑制肿瘤生长[1]。

Prtg在胚胎发育过程中也发挥着重要作用。研究发现,Prtg的缺失会导致小鼠胚胎椎体轴向发育异常,表现为椎体前部同源转化。进一步的研究发现,Prtg的缺失会导致TGFβ信号通路中的GDF11/SMAD2信号传导减弱,进而影响椎体轴向发育。Prtg通过与GDF11相互作用,增强GDF11/SMAD2信号传导,从而调节HOX基因的表达,影响胚胎椎体轴向发育[2]。

Prtg在细胞迁移和轴突生长中也发挥着重要作用。研究发现,Prtg的缺失会导致小鼠颅面结构发育异常,表现为颅面骨骼的畸形。进一步的研究发现,Prtg通过与Radil相互作用,激活α5β1整合素,从而抑制颅面神经嵴细胞的过早凋亡,促进颅面骨骼的发育[3]。

此外,Prtg还与阅读障碍和注意缺陷多动症(ADHD)的发生相关。研究发现,Prtg基因与阅读障碍和ADHD的发生相关,可能是由于Prtg在细胞迁移和轴突生长过程中发挥重要作用,进而影响阅读和注意功能[4]。

综上所述,Prtg是一种重要的免疫球蛋白超家族成员,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Prtg的表达和功能在神经发生、肿瘤发生、胚胎发育、细胞迁移和轴突生长等方面起着关键作用。对Prtg的深入研究有助于我们更好地理解这些生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Visvanathan, Abhirami, Saulnier, Olivier, Chen, Chuan, Dimitrov, Dimiter S, Taylor, Michael D. 2024. Early rhombic lip Protogenin+ve stem cells in a human-specific neurovascular niche initiate and maintain group 3 medulloblastoma. In Cell, 187, 4733-4750.e26. doi:10.1016/j.cell.2024.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971152/
2. Hung, Yu-Sheng, Lin, Wei-Mi, Wang, Yu-Chiuan, Yu, Jenn-Yah, Wong, Yu-Hui. 2024. Protogenin facilitates trunk-to-tail HOX code transition via modulating GDF11/SMAD2 signaling in mammalian embryos. In Communications biology, 7, 1669. doi:10.1038/s42003-024-07342-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39702818/
3. Wang, Y-C, Juan, H-C, Wong, Y-H, Lu, C-J, Fann, M-J. 2013. Protogenin prevents premature apoptosis of rostral cephalic neural crest cells by activating the α5β1-integrin. In Cell death & disease, 4, e651. doi:10.1038/cddis.2013.177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23744351/
4. Wigg, K G, Feng, Y, Crosbie, J, Schachar, R, Barr, C L. . Association of ADHD and the Protogenin gene in the chromosome 15q21.3 reading disabilities linkage region. In Genes, brain, and behavior, 7, 877-86. doi:10.1111/j.1601-183X.2008.00425.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19076634/
5. Wong, Yu-Hui, Lu, Ai-Chu, Wang, Yu-Chiuan, Yu, Jenn-Yah, Fann, Ming-Ji. . Protogenin defines a transition stage during embryonic neurogenesis and prevents precocious neuronal differentiation. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30, 4428-39. doi:10.1523/JNEUROSCI.0473-10.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20335479/