Usp3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07835

品系全称

C57BL/6JCya-Usp3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235441-Usp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07835) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144937.4 | Ensembl: ENSMUST00000127569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~2016 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Usp3,也称为Ubiquitin-specific protease 3,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶是一类能够特异性地移除蛋白质上的泛素链的酶,参与调节蛋白质的降解和功能。Usp3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫应答、DNA损伤修复、细胞衰老、细胞死亡、神经分化以及肿瘤发生发展等。

研究表明,Usp3在免疫应答中发挥重要作用。例如,Usp3可以与Toll样受体(TLR)/IL-1β信号通路中的MyD88相互作用,去除MyD88上的K63连接的泛素链,从而负向调节炎症信号通路的激活[1]。此外,Usp3还可以通过去泛素化RIG-I样受体(RLRs),抑制I型干扰素信号通路,从而影响抗病毒免疫[4]。这些研究表明,Usp3在免疫应答中发挥重要的调节作用。

Usp3在DNA损伤修复中也具有重要作用。例如,Usp3可以与染色质重塑酶SMARCA5相互作用,去除SMARCA5上的K63连接的泛素链,从而维持SMARCA5的稳定性,促进DNA损伤修复和化疗耐药[2]。此外,Usp3还可以通过去泛素化SIRT3,影响P53的乙酰化状态,进而影响细胞衰老和细胞死亡[3]。

Usp3在肿瘤发生发展中具有重要作用。例如,Usp3可以与REST相互作用,稳定REST蛋白,从而抑制神经元分化,促进神经母细胞瘤的发生发展[6]。此外,Usp3还可以通过去泛素化AR,影响RASGRP3的表达,进而影响结直肠癌的化疗耐药[7]。此外,Usp3还可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制肝癌的生长[8]。

Usp3还可以通过与microRNA相互作用,影响基因表达和生物学过程。例如,Usp3的mRNA可以作为竞争性内源性RNA(ceRNA),通过与miR-224结合,调节SMAD4的表达,从而影响结直肠癌的转移[5]。此外,microRNA-146-5p还可以通过调节Usp3的表达,影响肺动脉内皮细胞的增殖[9]。

综上所述,Usp3是一种重要的去泛素化酶,参与调节免疫应答、DNA损伤修复、细胞衰老、细胞死亡、神经分化以及肿瘤发生发展等生物学过程。Usp3的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duan, Tianhao, Feng, Yanchun, Du, Yang, Cui, Jun, Wang, Rong-Fu. 2023. USP3 plays a critical role in the induction of innate immune tolerance. In EMBO reports, 24, e57828. doi:10.15252/embr.202357828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971847/
2. Li, Sheng, Xiong, Situ, Li, Zhongqi, Xu, Songhui, Fu, Bin. 2024. USP3 promotes DNA damage response and chemotherapy resistance through stabilizing and deubiquitinating SMARCA5 in prostate cancer. In Cell death & disease, 15, 790. doi:10.1038/s41419-024-07117-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39500888/
3. Li, Ning, Xiong, Rui, Li, Guorui, Wang, Bo, Geng, Qing. 2023. PM2.5 contributed to pulmonary epithelial senescence and ferroptosis by regulating USP3-SIRT3-P53 axis. In Free radical biology & medicine, 205, 291-304. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2023.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348684/
4. Cui, Jun, Song, Yanxia, Li, Yinyin, Wang, Helen Y, Wang, Rong-Fu. 2013. USP3 inhibits type I interferon signaling by deubiquitinating RIG-I-like receptors. In Cell research, 24, 400-16. doi:10.1038/cr.2013.170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24366338/
5. Wang, Zaozao, Yang, Jie, Di, Jiabo, Jiang, Beihai, Su, Xiangqian. 2017. Downregulated USP3 mRNA functions as a competitive endogenous RNA of SMAD4 by sponging miR-224 and promotes metastasis in colorectal cancer. In Scientific reports, 7, 4281. doi:10.1038/s41598-017-04368-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28655924/
6. Karapurkar, Janardhan Keshav, Kim, Min-Seong, Colaco, Jencia Carminha, Kim, Kye-Seong, Ramakrishna, Suresh. 2023. CRISPR/Cas9-based genome-wide screening of the deubiquitinase subfamily identifies USP3 as a protein stabilizer of REST blocking neuronal differentiation and promotes neuroblastoma tumorigenesis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 121. doi:10.1186/s13046-023-02694-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37170124/
7. Zheng, Zhijian, Wu, Ming, Li, Hongyan, Ding, Linchao, Fu, Jianfei. 2023. Downregulation of AC092894.1 promotes oxaliplatin resistance in colorectal cancer via the USP3/AR/RASGRP3 axis. In BMC medicine, 21, 132. doi:10.1186/s12916-023-02826-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013584/
8. Xu, Jianguo, Gui, Ge Sang Wang, Yang, Chao, Zhu, Ying, Xu, Wen. . USP3 inhibition is Active Against Chemo-resistant Hepatocellular Carcinoma Anchorage-independent Growth via Suppressing Wnt/β-catenin. In Current molecular medicine, 24, 667-675. doi:10.2174/0115665240258296231024112309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37921189/
9. Zhang, Wei, Qi, Yujuan, Wu, Bo. 2021. MicroRNA-146-5p Promotes Pulmonary Artery Endothelial Cell Proliferation under Hypoxic Conditions through Regulating USP3. In Disease markers, 2021, 3668422. doi:10.1155/2021/3668422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34917199/