Herc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Herc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07834

品系全称

C57BL/6JCya-Herc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235439-Herc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Herc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 1
基因别称
2810449H11Rik,B230218H07,D130015N03Rik,tbl
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145617 | Ensembl: ENSMUST00000042824
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384589Homozygotes for this spontaneous mutation exhibit an abnormal cerebellar Purkinje cell layer and Purkinje cell degeneration.
HERC1,全称HECT and RCC1 domain containing E3 ubiquitin protein ligase family member 1,是一种包含HECT和RCC1结构域的E3泛素连接酶家族成员。E3泛素连接酶在细胞内蛋白质的泛素化过程中扮演着关键角色,通过将泛素分子连接到目标蛋白上,从而调节其降解、定位和活性。HERC1通过其HECT结构域催化泛素与底物蛋白的结合,而RCC1结构域则参与蛋白质间的相互作用,这些功能使得HERC1在多种细胞过程中发挥着重要作用。

HERC1的生物学功能已经在多种细胞模型和动物模型中得到了研究。在神经生物学领域,HERC1对于神经元发育和功能至关重要。在HERC1tbl(tambaleante)突变小鼠中,HERC1的缺失导致小脑浦肯野细胞丢失,海马体突触囊泡数量减少,以及来自下橄榄核的攀爬纤维投射和α运动神经元投射到骨骼肌的异常。这些小鼠表现出小脑共济失调、运动协调能力下降、肌肉无力和空间定位能力缺陷等行为表型[1]。此外,携带HERC1变异的儿童患者也表现出类似的中枢神经系统表型,包括小脑共济失调和肌肉张力减退[1]。

HERC1还参与了骨重塑过程中的基因表达调控。在HERC1基因敲除小鼠中,骨重塑过程中成骨细胞和破骨细胞的平衡失调,导致骨密度降低,出现骨质疏松症状[2]。这些研究发现HERC1在维持骨稳态方面发挥着重要作用,为治疗骨质疏松症等骨代谢疾病提供了新的潜在治疗靶点[2]。

在免疫学领域,HERC1的基因表达水平与HIV-1的获得性有关。研究发现,HERC1在免疫细胞中的下调与HIV-1的获得性密切相关,这表明HERC1可能在宿主防御HIV-1感染中发挥重要作用[3]。

在血液系统疾病中,HERC1的表达水平与急性髓系白血病(AML)的细胞对核苷类似物的反应有关。HERC1的缺失可以增强核苷类似物诱导的细胞死亡,表明HERC1可能是AML治疗中的一个潜在靶点[4]。

在肿瘤发生发展中,HERC1的调控作用也备受关注。研究发现,HERC1的沉默可以抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,并且与乳腺癌患者的总体生存率呈负相关[5]。此外,HERC1的靶向治疗可以增强光动力疗法对骨肉瘤的治疗效果[6]。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,circHERC1可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,并抑制细胞凋亡[7]。此外,HERC1在髓系相关血液疾病中的表达水平异常,并且在某些情况下与BCR-ABL1激酶活性相关[8]。

HERC1的表达水平与卵巢癌的预后和药物敏感性有关。研究发现,HERC1在卵巢癌细胞系中的表达水平下调,并且与较差的总生存率相关[9]。此外,HERC1的表达水平与卵巢癌患者的免疫浸润状态和药物敏感性有关[9]。

综上所述,HERC1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经生物学、骨重塑、免疫学、血液系统疾病和肿瘤发生发展。HERC1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,这为疾病的诊断、治疗和预后评估提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Lalonde, Robert, Strazielle, Catherine. 2022. The Herc1 gene in neurobiology. In Gene, 814, 146144. doi:10.1016/j.gene.2021.146144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990797/
2. Pedrazza, Leonardo, Martinez-Martinez, Arturo, Sánchez-de-Diego, Cristina, Ventura, Francesc, Rosa, Jose Luis. 2023. HERC1 deficiency causes osteopenia through transcriptional program dysregulation during bone remodeling. In Cell death & disease, 14, 17. doi:10.1038/s41419-023-05549-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36635269/
3. Duarte, Rodrigo R R, Pain, Oliver, Furler, Robert L, Nixon, Douglas F, Powell, Timothy R. 2022. Transcriptome-wide association study of HIV-1 acquisition identifies HERC1 as a susceptibility gene. In iScience, 25, 104854. doi:10.1016/j.isci.2022.104854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034232/
4. Jankovic, Maja, Poon, William W L, Gonzales-Losada, Cristobal, Orthwein, Alexandre, Mercier, François Émile. . The E3 ubiquitin ligase Herc1 modulates the response to nucleoside analogs in acute myeloid leukemia. In Blood advances, 8, 5315-5329. doi:10.1182/bloodadvances.2023011540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39093953/
5. Rossi, Fabiana Alejandra, Calvo Roitberg, Ezequiel Hernán, Enriqué Steinberg, Juliana Haydeé, Espinosa, Joaquín Maximiliano, Rossi, Mario. 2021. HERC1 Regulates Breast Cancer Cells Migration and Invasion. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13061309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33804079/
6. Zhang, Ye, Chen, Yuxing, Mou, Hai, Tan, Fuqiang, Ou, Yunsheng. 2024. Synergistic induction of ferroptosis by targeting HERC1-NCOA4 axis to enhance the photodynamic sensitivity of osteosarcoma. In Redox biology, 76, 103328. doi:10.1016/j.redox.2024.103328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216271/
7. Ali, Muhammad Shahzad, Panuzzo, Cristina, Calabrese, Chiara, Pergolizzi, Barbara, Bracco, Enrico. 2021. The Giant HECT E3 Ubiquitin Ligase HERC1 Is Aberrantly Expressed in Myeloid Related Disorders and It Is a Novel BCR-ABL1 Binding Partner. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13020341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477751/
8. Cui, Yumeng, Wu, Xiaojie, Jin, Jie, Xu, Junjie, Wang, Youliang. 2023. CircHERC1 promotes non-small cell lung cancer cell progression by sequestering FOXO1 in the cytoplasm and regulating the miR-142-3p-HMGB1 axis. In Molecular cancer, 22, 179. doi:10.1186/s12943-023-01888-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37932766/
9. Cai, Xintong, Lin, Jie, Liu, Li, Ji, Liyan, Sun, Yang. 2024. A novel TCGA-validated programmed cell-death-related signature of ovarian cancer. In BMC cancer, 24, 515. doi:10.1186/s12885-024-12245-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654239/