Sik2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sik2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07823

品系全称

C57BL/6NCya-Sik2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-235344-Sik2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sik2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
salt inducible kinase 2
基因别称
G630080D20Rik,Snf1lk2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178710 | Ensembl: ENSMUST00000041375
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445031Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit darkened hair color in an agouti background.
SIK2,也称为盐诱导激酶2,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白激酶。它属于AMPK(AMP-激活的蛋白激酶)家族,参与调控细胞能量代谢、增殖、凋亡和信号传导等多个生物学过程。SIK2的活性受多种信号通路的调节,包括PI3K/AKT、mTORC1、CREB/TORC2等。

SIK2在多种肿瘤中发挥重要作用,包括黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌和胃癌等。在黑色素瘤中,LKB1和SIK2的缺失会导致肿瘤的增殖和转移,同时使肿瘤细胞对SLC8A1和ROS抑制剂的敏感性增加[1]。在卵巢癌和乳腺癌中,SIK2抑制剂可以增强PARP抑制剂的活性,提供一种新的治疗策略[2]。在肺癌中,SIK2基因的突变与肿瘤的发生和进展相关[3]。在卵巢癌中,SIK2通过PI3K/AKT/HIF-1α通路和Drp1介导的线粒体分裂促进葡萄糖代谢重编程,从而促进肿瘤的生长和转移[4]。在胃癌中,SIK2的缺失会抑制AKT/GSK3β/β-catenin信号通路,从而抑制肿瘤的发生和进展[5]。

此外,SIK2还在其他生物学过程中发挥重要作用。例如,SIK2可以调节肾脏维生素D的激活和机体钙稳态[6]。SIK2还可以调节胰岛素诱导的PGC-1α和UCP-1基因表达,从而影响棕色脂肪组织的功能[7]。SIK2还可以通过TORC1-CREB信号通路调节神经元在缺氧缺血后的存活[8]。

综上所述,SIK2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白激酶。它在肿瘤发生和进展、能量代谢、钙稳态、脂肪组织功能和神经元存活等方面发挥着重要作用。因此,SIK2有望成为治疗多种疾病的新靶点。

参考文献:
1. Proteau, Sarah, Krossa, Imène, Husser, Chrystel, Bertolotto, Corine, Strub, Thomas. 2023. LKB1-SIK2 loss drives uveal melanoma proliferation and hypersensitivity to SLC8A1 and ROS inhibition. In EMBO molecular medicine, 15, e17719. doi:10.15252/emmm.202317719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966164/
2. Lu, Zhen, Mao, Weiqun, Yang, Hailing, Vankayalapati, Hariprasad, Bast, Robert C. . SIK2 inhibition enhances PARP inhibitor activity synergistically in ovarian and triple-negative breast cancers. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI146471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35642638/
3. Imielinski, Marcin, Berger, Alice H, Hammerman, Peter S, Getz, Gad, Meyerson, Matthew. . Mapping the hallmarks of lung adenocarcinoma with massively parallel sequencing. In Cell, 150, 1107-20. doi:10.1016/j.cell.2012.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22980975/
4. Gao, Tian, Zhang, Xiaohong, Zhao, Jing, Li, Jibin, Liu, Shujuan. 2019. SIK2 promotes reprogramming of glucose metabolism through PI3K/AKT/HIF-1α pathway and Drp1-mediated mitochondrial fission in ovarian cancer. In Cancer letters, 469, 89-101. doi:10.1016/j.canlet.2019.10.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31639424/
5. Yoon, Sung-Hee, Meyer, Mark B, Arevalo, Carlos, Mannstadt, Michael, Wein, Marc N. 2023. A parathyroid hormone/salt-inducible kinase signaling axis controls renal vitamin D activation and organismal calcium homeostasis. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36862513/
6. Dai, Xiao-Man, Zhang, Yan-Hui, Lin, Xiao-Han, Lin, Xin-Jian, Lin, Xu. 2020. SIK2 represses AKT/GSK3β/β-catenin signaling and suppresses gastric cancer by inhibiting autophagic degradation of protein phosphatases. In Molecular oncology, 15, 228-245. doi:10.1002/1878-0261.12838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128264/
7. Zhang, Zhen-Ning, Gong, Lulu, Lv, Sihan, Zhang, Chao, Luan, Bing. 2016. SIK2 regulates fasting-induced PPARα activity and ketogenesis through p300. In Scientific reports, 6, 23317. doi:10.1038/srep23317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983400/
8. Xu, Yan, Xu, Li, Kong, Yi, Liang, Shuzhi, Chen, Bolin. 2023. IGF2BP1 enhances the stability of SIK2 mRNA through m6A modification to promote non-small cell lung cancer progression. In Biochemical and biophysical research communications, 684, 149113. doi:10.1016/j.bbrc.2023.10.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37866243/