Tmem45b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem45b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07808

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem45bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235135-Tmem45b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem45b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 45b
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144936.1 | Ensembl: ENSMUST00000048050
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1729 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384574Mice homozygous for a null allele exhibit reduced long-lasting mechanical pain hypersensitivity in a CFA-induced inflammatory pain model or following surgical tissue incision.
Tmem45b,也称为跨膜蛋白45B,是一种位于细胞内的跨膜蛋白,主要在细胞的转高尔基体中表达。Tmem45b在多种细胞功能中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等。此外,Tmem45b还与病毒复制、疼痛敏感性和肿瘤发生等生物学过程密切相关。

在疼痛敏感性方面,研究发现,Tmem45b在炎症和组织损伤引起的机械性疼痛高敏感性中起着重要作用。通过化学方法去除特定类型的神经元后,研究者发现Tmem45b在IB4+ DRG神经元中特异性表达,并且主要定位于转高尔基体中。进一步研究发现,Tmem45b敲除小鼠在正常条件下对有害热和有害机械刺激的反应正常,但在炎症和组织切割后,机械性疼痛高敏感性受损,与IB4+感觉神经元去除小鼠的疼痛表型相似。此外,通过鞘内注射Tmem45b小干扰RNA,无论在炎症诱导前还是后,都能成功降低机械性疼痛高敏感性。因此,Tmem45b被认为是炎症和组织损伤引起的机械性疼痛高敏感性的关键分子,并可能成为未来治疗疼痛的靶点[1]。

在病毒复制方面,研究发现,Tmem45b与辛德毕斯病毒(SINV)的非结构蛋白Nsp1和Nsp4相互作用,并抑制SINV的复制。Tmem45b主要在转高尔基网络、内体和溶酶体中检测到,而在质膜或内质网中不明显。Tmem45b与Nsp1和Nsp4的相互作用干扰了Nsp1和Nsp4之间的相互作用,并抑制了SINV RNA的翻译和促进了其降解。此外,Tmem45B也相互作用于基孔肯尼亚病毒(CHIKV)的Nsp1和Nsp4,这表明它可能还抑制其他甲病毒株的复制。这些发现确定了Tmem45B作为抗甲病毒因子的作用,并有助于更好地理解病毒基因组复制的过程[2]。

在肿瘤发生方面,Tmem45b在多种肿瘤中异常表达,并参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程。研究发现,Tmem45b在胰腺癌、骨肉瘤、胃癌和肺癌等多种肿瘤组织中高表达,并促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,同时抑制肿瘤细胞的凋亡。此外,Tmem45b在前列腺癌的进展和转移中也起着重要作用,并可能成为预测前列腺癌患者预后的新生物标志物[3][4][5][6]。此外,Tmem45b还在黑色素瘤的转移中发挥作用,并被认为是一个有潜力的治疗靶点[7]。

综上所述,Tmem45b是一种重要的跨膜蛋白,参与调控细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学过程,并与病毒复制、疼痛敏感性和肿瘤发生等生物学过程密切相关。Tmem45b的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tanioku, Tadashi, Nishibata, Masayuki, Tokinaga, Yasuyuki, Furue, Hidemasa, Kawamata, Tomoyuki. 2022. Tmem45b is essential for inflammation- and tissue injury-induced mechanical pain hypersensitivity. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2121989119. doi:10.1073/pnas.2121989119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322717/
2. Yan, Feixiang, Yang, Wei, Wang, Xinlu, Gao, Guangxia. 2022. TMEΜ45B Interacts with Sindbis Virus Nsp1 and Nsp4 and Inhibits Viral Replication. In Journal of virology, 96, e0091922. doi:10.1128/jvi.00919-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35938871/
3. Zhao, Liang-Chao, Shen, Bai-Yong, Deng, Xia-Xing, Zhu, Zheng-Gang, Peng, Cheng-Hong. . TMEM45B promotes proliferation, invasion and migration and inhibits apoptosis in pancreatic cancer cells. In Molecular bioSystems, 12, 1860-70. doi:10.1039/c6mb00203j. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27108650/
4. Li, Yan, Guo, Wei, Liu, Shen, Kan, Shun-Li, Feng, Shi-Qing. 2016. Silencing Transmembrane Protein 45B (TNEM45B) Inhibits Proliferation, Invasion, and Tumorigenesis in Osteosarcoma Cells. In Oncology research, 25, 1021-1026. doi:10.3727/096504016X14821477992177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28244852/
5. Luo, F, Yang, K, Wang, Y Z, Lin, D. 2018. TMEM45B is a novel predictive biomarker for prostate cancer progression and metastasis. In Neoplasma, 65, 815-821. doi:10.4149/neo_2018_170822N551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30249106/
6. Shen, Kexin, Yu, Wei, Yu, Yanhui, Liu, Xiumin, Cui, Xiaofeng. 2018. Knockdown of TMEM45B inhibits cell proliferation and invasion in gastric cancer. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 104, 576-581. doi:10.1016/j.biopha.2018.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29803169/
7. Hu, Rui, Hu, Fengqing, Xie, Xiao, Wang, Mingsong, Xiao, Haibo. 2016. TMEM45B, up-regulated in human lung cancer, enhances tumorigenicity of lung cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 12181-12191. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27225290/