Rdh8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rdh8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07792

品系全称

C57BL/6JCya-Rdh8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-235033-Rdh8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rdh8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07792) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinol dehydrogenase 8
基因别称
Gm182,prRDH
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001030290 | Ensembl: ENSMUST00000066387
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685028Homozygous null mice are viable and fertile but display delayed dark adaptation.
Rdh8,也称为Retinol Dehydrogenase 8,是视觉循环中的一个重要酶。视觉循环是将维生素A转化为视黄醛,进而生成视紫红质的过程,这对视觉功能至关重要。Rdh8在视觉循环中负责将全反式视黄醛还原为全反式视黄醇,这个步骤是视觉循环中不可或缺的一环。Rdh8的突变或功能缺陷可能导致视觉循环的紊乱,进而引发一系列视网膜疾病。

Rdh8的突变与斯塔尔加特黄斑营养不良(Stargardt macular dystrophy)有关。斯塔尔加特黄斑营养不良是一种常染色体隐性遗传病,主要影响视网膜黄斑区,导致视力逐渐下降。研究报道,在一个意大利家族中,通过全外显子测序和多层次的验证,发现RDH8基因的双等位基因突变是斯塔尔加特黄斑营养不良的致病原因。这种突变的疾病表型与之前在小鼠模型中预测的表型一致[1]。

除了与斯塔尔加特黄斑营养不良相关,Rdh8还与干性年龄相关性黄斑变性(AMD)有关。干性AMD是一种常见的老年性视网膜疾病,导致视力逐渐下降。研究发现,Rdh8的突变导致全反式视黄醛清除缺陷,进而引发视网膜变性。研究还发现,血红素加氧酶-1(HO-1)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在Rdh8突变引起的视网膜变性中发挥了重要作用。抑制HO-1和JNK信号通路可以有效缓解视网膜变性和光感受器细胞死亡[2,3]。

Rdh8的突变还与近视有关。近视是一种常见的眼部疾病,导致视力模糊。研究发现,Rdh8基因的某些多态性与中国人群中的高度近视相关。然而,其他研究并未发现Rdh8基因与近视之间存在显著关联[4,5]。

Rdh8在视网膜疾病中的作用机制尚未完全明确,但研究已经揭示了其与斯塔尔加特黄斑营养不良和干性AMD等视网膜疾病的关系。进一步研究Rdh8的突变和功能缺陷,有助于深入理解视网膜疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zampatti, Stefania, Peconi, Cristina, Calvino, Giulia, Cusumano, Andrea, Giardina, Emiliano. 2023. A Splicing Variant in RDH8 Is Associated with Autosomal Recessive Stargardt Macular Dystrophy. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628710/
2. Chen, Chao, Yang, Kunhuan, He, Danxue, Chen, Jingmeng, Wu, Yalin. 2022. Induction of ferroptosis by HO-1 contributes to retinal degeneration in mice with defective clearance of all-trans-retinal. In Free radical biology & medicine, 194, 245-254. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509314/
3. Yang, Bo, Yang, Kunhuan, Xi, Ruitong, Chen, Jingmeng, Wu, Yalin. 2024. Inhibition of JNK signaling attenuates photoreceptor ferroptosis caused by all-trans-retinal. In Free radical biology & medicine, 227, 179-189. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39643129/
4. Yu, Yan-shu, Wang, Lin-ling, Shen, Ye, Yip, Shea-ping, Han, Wei. . Investigation of the association between all-trans-retinol dehydrogenase (RDH8) polymorphisms and high myopia in Chinese. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 11, 836-41. doi:10.1631/jzus.B1000001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21043051/
5. Han, Wei, Shen, Ye, Wang, Jing, Yip, Sheaping, Yap, Maurice K H. . [Establishing the linkage disequilibrium pattern for the all-trans-retinol dehydrogenase (RDH8) gene]. In [Zhonghua yan ke za zhi] Chinese journal of ophthalmology, 42, 642-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081426/