Cdk10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07779

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234854-Cdk10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07779) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase 10
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194446.2 | Ensembl: ENSMUST00000036880
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~543 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448549Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe growth retardation, neonatal lethality, spine malformations and defects in lung, heart, liver and spleen.
Cdk10,也称为细胞周期蛋白依赖性激酶10,是细胞周期调控网络中的一个关键成员。作为Cdc2家族的一员,Cdk10在细胞周期进程的调控中扮演着重要角色,特别是在G2/M期转换过程中。Cdk10与细胞增殖、分化和凋亡等基本细胞活动密切相关,其功能异常可能导致多种疾病的发生,包括癌症和神经退行性疾病。

Cdk10基因编码两种不同的Cdk-like激酶,它们在细胞中的功能和表达水平存在差异。研究显示,Cdk10 mRNA的表达水平与细胞增殖状态无显著相关性,但在某些组织中,如大脑和肌肉中,Cdk10的表达水平较高。Cdk10的两种主要剪接变体在翻译起始位点和亚细胞定位上存在差异,这表明它们可能具有不同的功能[2]。

在阿尔茨海默病(AD)中,Cdk10的表达水平显著升高,尤其是在小脑中。研究表明,Cdk10和Cdk11在AD患者中的表达水平明显高于对照组,并且它们在听皮质和小脑中的基因表达存在正相关。这表明Cdk10可能参与了AD的发病机制[1]。

在胆管癌中,Cdk10的表达水平下调,并且其表达与临床特征相关。过表达或敲低Cdk10分别抑制或促进细胞增殖、集落形成和迁移。这表明Cdk10在胆管癌中可能具有抑癌基因的功能[3]。

CDK10/Cyclin M蛋白激酶的发现为理解Cdk10的功能提供了新的视角。CDK10/Cyclin M复合物能够磷酸化ETS2癌蛋白,并参与调控细胞骨架结构和纤毛形成。这些发现不仅揭示了CDK10/Cyclin M在细胞生理过程中的重要作用,也为理解STAR综合征等严重发育性遗传疾病的分子机制提供了线索[4,5]。

Cdk10在神经发生中也发挥着重要作用。在斑马鱼模型中,Cdk10基因的敲低导致神经祖细胞凋亡和神经元标记物的表达下降。此外,Cdk10的敲低还显著上调了raf1a mRNA的表达,这表明Cdk10可能通过调节raf1a基因的表达来影响神经发生[6]。

Cdk10基因的启动子区高甲基化可能导致其在鼻咽癌中的表达下调。研究发现,Cdk10基因启动子区的甲基化与鼻咽癌的发生发展密切相关,并且Cdk10的表达下调可能通过抑制细胞增殖、侵袭和集落形成来抑制鼻咽癌的生长[7]。

此外,研究发现Cdk10和Cyclin M基因的截短变异体可能导致严重的发育性疾病。这些变异体保留了形成CDK10/Cyclin M异源二聚体的能力,但活性有所降低。这表明Cdk10和Cyclin M的活性对于维持正常的细胞功能和发育过程至关重要[8]。

综上所述,Cdk10是一种重要的细胞周期调控因子,参与调控细胞增殖、分化和凋亡等基本细胞活动。Cdk10的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经退行性疾病。深入研究Cdk10的功能和调控机制将为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fredi, Bruno Mari, De Labio, Roger Willian, Rasmussen, Lucas Trevizani, Smith, Marilia de Arruda Cardoso, Payão, Spencer Luiz Marques. 2023. CDK10, CDK11, FOXO1, and FOXO3 Gene Expression in Alzheimer's Disease Encephalic Samples. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 2953-2962. doi:10.1007/s10571-023-01341-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36988771/
2. Sergère, J C, Thuret, J Y, Le Roux, G, Carosella, E D, Leteurtre, F. . Human CDK10 gene isoforms. In Biochemical and biophysical research communications, 276, 271-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11006117/
3. Yu, Jian-Hua, Zhong, Xiang-Yu, Zhang, Wei-Guang, Li, Hui, Cui, Yun-Fu. 2011. CDK10 functions as a tumor suppressor gene and regulates survivability of biliary tract cancer cells. In Oncology reports, 27, 1266-76. doi:10.3892/or.2011.1617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22209942/
4. Guen, Vincent J, Gamble, Carly, Lees, Jacqueline A, Colas, Pierre. . The awakening of the CDK10/Cyclin M protein kinase. In Oncotarget, 8, 50174-50186. doi:10.18632/oncotarget.15024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178678/
5. Guen, Vincent J, Gamble, Carly, Perez, Dahlia E, Lees, Jacqueline A, Colas, Pierre. . STAR syndrome-associated CDK10/Cyclin M regulates actin network architecture and ciliogenesis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 15, 678-88. doi:10.1080/15384101.2016.1147632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27104747/
6. Yeh, Chi-Wei, Kao, Shoa-Hsuan, Cheng, Yi-Chuan, Hsu, Li-Sung. 2013. Knockdown of cyclin-dependent kinase 10 (cdk10) gene impairs neural progenitor survival via modulation of raf1a gene expression. In The Journal of biological chemistry, 288, 27927-39. doi:10.1074/jbc.M112.420265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23902762/
7. You, Yanjie, Yang, Wenjun, Wang, Zhizhong, Lin, Canfeng, Ran, Yonggang. 2013. Promoter hypermethylation contributes to the frequent suppression of the CDK10 gene in human nasopharyngeal carcinomas. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 36, 323-31. doi:10.1007/s13402-013-0137-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740091/
8. Robert, Thomas, Dock-Bregeon, Anne-Catherine, Colas, Pierre. 2021. Functional characterization of CDK10 and cyclin M truncated variants causing severe developmental disorders. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1782. doi:10.1002/mgg3.1782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34369103/