Atmin-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atmin-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07767

品系全称

C57BL/6JCya-Atminem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234776-Atmin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atmin-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATM interactor
基因别称
Asciz,gpg6,mKIAA0431
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177700.4 | Ensembl: ENSMUST00000109099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2077 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682328Mice homozygous for a knock-out allele exhibit fetal lethality, craniofacial defects, midbrain exencephaly, and premature senescence of mouse embryonic fibroblasts. Homozygotes for an ENU-induced mutation exhibit left-right patterning defects.
ATMIN,全称为ataxia-telangiectasia mutated (ATM) interacting protein,是一种重要的蛋白质,在DNA损伤修复和细胞信号传导中发挥着关键作用。ATM是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与DNA双链断裂(DSBs)的响应和修复。ATMIN作为ATM的共因子,在复制应激下激活ATM激酶,从而触发细胞内的DNA损伤响应。ATMIN还参与其他细胞过程,如细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期调控。

在多种癌症中,ATMIN的功能和表达水平受到关注。在肺癌中,ATMIN基因位于FRA16D脆性位点附近,该位点在肺癌中经常发生基因组改变。研究表明,ATMIN表达水平在肺癌组织中普遍降低,并且与患者生存率降低相关,提示ATMIN在肺癌中可能具有肿瘤抑制功能[1]。此外,ATMIN基因敲除小鼠模型也表明,ATMIN的缺失会增加肿瘤细胞的增殖、肿瘤负荷和肿瘤等级,进一步证实了ATMIN在肺癌中的肿瘤抑制功能[1]。

在鼻咽癌中,ATMIN的功能与化疗耐药性有关。研究发现,ATMIN基因表达水平与鼻咽癌患者对TPF化疗的耐药性相关。ATMIN基因表达下调会导致细胞增殖抑制和化疗敏感性增加,而ATMIN基因过表达则会产生相反的效果[2]。这表明ATMIN在鼻咽癌中可能参与调节化疗耐药性。

此外,ATMIN在肾脏发育中也发挥重要作用。ATMIN基因突变会导致常染色体隐性多囊肾病(ARPKD),这是一种遗传性肾脏疾病,表现为双侧囊肿肾脏和肝脏纤维化[3]。研究表明,ATMIN在肾脏发育过程中通过调节Wnt信号通路发挥作用[7]。ATMIN的缺失会导致肾脏形态发生严重破坏,影响肾脏的正常功能。

ATMIN还在造血系统中发挥作用。ATMIN的缺失会导致慢性白细胞减少,这是由于B细胞和共同髓系祖细胞(CMPs)的高凋亡水平所致。此外,ATMIN的缺失还会导致造血干细胞(HSCs)的再生能力受损[4]。

除了上述功能,ATMIN还参与肺形态发生和纤毛发生。ATMIN基因突变会导致肺形态发生和纤毛发生的异常,影响肺的正常结构和功能[5]。此外,ATMIN还通过调节DYNLL1的表达来促进纤毛发生[5]。

ATMIN还参与调节Wnt信号通路。在微卫星不稳定性高(MSI-H)的结直肠癌中,ATMIN的表达水平与肿瘤的侵袭性、淋巴结转移和深度浸润相关。ATMIN通过PARP1影响Wnt信号通路,从而抑制肿瘤的转移[6]。

综上所述,ATMIN在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、细胞信号传导、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期调控、肾脏发育、肺形态发生和纤毛发生以及Wnt信号通路调节。ATMIN的缺失或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、肾脏疾病和造血系统疾病。ATMIN的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Foster, Hanna, Ruiz, E Josue, Moore, Christopher, Downward, Julian, Behrens, Axel. 2019. ATMIN Is a Tumor Suppressor Gene in Lung Adenocarcinoma. In Cancer research, 79, 5159-5166. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-0647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31481498/
2. Fang, Xue-Liang, Li, Qing-Jie, Lin, Jia-Yi, Zhao, Yin, Tang, Ling-Long. 2024. Transcription factor ATMIN facilitates chemoresistance in nasopharyngeal carcinoma. In Cell death & disease, 15, 112. doi:10.1038/s41419-024-06496-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38321024/
3. Goggolidou, Paraskevi, Richards, Taylor. 2022. The genetics of Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease (ARPKD). In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166348. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35032595/
4. Anjos-Afonso, Fernando, Loizou, Joanna I, Bradburn, Amy, Bonnet, Dominique, Behrens, Axel. 2016. Perturbed hematopoiesis in mice lacking ATMIN. In Blood, 128, 2017-2021. doi:10.1182/blood-2015-09-672980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27581360/
5. Goggolidou, Paraskevi, Stevens, Jonathan L, Agueci, Francesco, Pedersen, Lotte B, Norris, Dominic P. . ATMIN is a transcriptional regulator of both lung morphogenesis and ciliogenesis. In Development (Cambridge, England), 141, 3966-77. doi:10.1242/dev.107755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25294941/
6. Li, Yue-Ju, Yang, Cheng-Ning, Kuo, Mark Yen-Ping, Wu, Tai-Sheng, Lin, Been-Ren. 2021. ATMIN Suppresses Metastasis by Altering the WNT-Signaling Pathway via PARP1 in MSI-High Colorectal Cancer. In Annals of surgical oncology, 28, 8544-8554. doi:10.1245/s10434-021-10322-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148137/
7. Goggolidou, Paraskevi, Hadjirin, Nazreen F, Bak, Aggie, Norris, Dominic P, Dean, Charlotte H. 2014. Atmin mediates kidney morphogenesis by modulating Wnt signaling. In Human molecular genetics, 23, 5303-16. doi:10.1093/hmg/ddu246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24852369/