Rfwd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rfwd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07766

品系全称

C57BL/6JCya-Rfwd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234736-Rfwd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rfwd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger and WD repeat domain 3
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146218.4 | Ensembl: ENSMUST00000038739
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1008 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384584Mice homozygous for a knock-out allele exhibit female and male fertility (possibly infertility), gonad atrophy, oligospermia, failure of follicular development, increased cellular sensitivity to MMC treatment, and premature death.
RFWD3,即RING finger and WD repeat domain 3,是一种编码E3泛素连接酶的基因。E3泛素连接酶是细胞内蛋白质降解途径中的重要组成部分,负责识别和标记需要被降解的蛋白质。RFWD3在细胞周期调控、DNA损伤修复和肿瘤发生发展中发挥着关键作用。

RFWD3与多种疾病的发生和发展密切相关。首先,RFWD3突变与早发性卵巢功能不全(POI)有关。研究发现,在POI患者中,RFWD3基因存在多种致病性或可能致病性变异,这些变异可能影响卵巢的正常发育和功能[1]。此外,RFWD3基因突变还与范科尼贫血(FA)有关。FA是一种遗传性疾病,患者表现出骨髓衰竭、先天性畸形、易患恶性肿瘤和身材矮小等症状。研究发现,RFWD3基因突变可能导致细胞对DNA交联剂的敏感性增加,从而引发FA[2,9]。

RFWD3在肿瘤发生发展中也起着重要作用。研究发现,RFWD3在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,且与患者的不良预后相关。敲低RFWD3基因可以抑制NSCLC细胞的增殖和集落形成能力,表明RFWD3在NSCLC的发生发展中发挥促进作用[3]。此外,RFWD3在结直肠癌、膀胱癌和子宫内膜癌中也表现出类似的作用,其表达水平与肿瘤的发生发展及患者预后密切相关[5,6,7,8]。

RFWD3的生物学功能与DNA复制、损伤修复和细胞周期调控密切相关。研究发现,RFWD3可以与复制蛋白A(RPA)相互作用,影响DNA复制的进程。在DNA损伤修复过程中,RFWD3通过泛素化修饰参与调节DNA损伤修复相关蛋白的稳定性,从而影响DNA损伤修复的效率[4]。此外,RFWD3还参与细胞周期的调控,其表达水平的变化可能影响细胞周期进程和细胞增殖。

综上所述,RFWD3是一种重要的E3泛素连接酶基因,参与细胞周期调控、DNA损伤修复和肿瘤发生发展等多种生物学过程。RFWD3的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括早发性卵巢功能不全、范科尼贫血和多种恶性肿瘤。深入研究RFWD3的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ke, Hanni, Tang, Shuyan, Guo, Ting, Jin, Li, Chen, Zi-Jiang. 2023. Landscape of pathogenic mutations in premature ovarian insufficiency. In Nature medicine, 29, 483-492. doi:10.1038/s41591-022-02194-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732629/
2. Kocagil, Sinem, Şafak, İkbal Nur, Saraç, Elif, Artan, Sevilhan, Kırel, Birgül. 2023. Further Evidence for RFWD3 Gene Causing Fanconi Anemia Complementation Group W: Detailed Clinical Report of the Second Case in the Literature. In Molecular syndromology, 14, 509-515. doi:10.1159/000531429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38058754/
3. Zhang, Yanfei, Zhao, Xinchun, Zhou, Yongchun, Wang, Min, Zhou, Guangbiao. 2019. Identification of an E3 ligase-encoding gene RFWD3 in non-small cell lung cancer. In Frontiers of medicine, 14, 318-326. doi:10.1007/s11684-019-0708-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31571161/
4. Ma, Jian, Ren, Dianyun, Wang, Zixi, Huang, Haojie, Li, Lei. 2024. CK2-dependent degradation of CBX3 dictates replication fork stalling and PARP inhibitor sensitivity. In Science advances, 10, eadk8908. doi:10.1126/sciadv.adk8908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781342/
5. Holl, H M, Brooks, S A, Archer, S, Penedo, M C T, Bellone, R R. 2015. Variant in the RFWD3 gene associated with PATN1, a modifier of leopard complex spotting. In Animal genetics, 47, 91-101. doi:10.1111/age.12375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26568529/
6. Xu, Fenghua, Xiao, Zhifeng, Fan, Liqin, Chen, Dongfeng, Wei, Yanling. 2021. RFWD3 Participates in the Occurrence and Development of Colorectal Cancer via E2F1 Transcriptional Regulation of BIRC5. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 675356. doi:10.3389/fcell.2021.675356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34712656/
7. Jiang, Peng, Xu, Zhijie, Wu, Shan, Tian, Junjie, Chen, Xiaoyi. 2022. RFWD3 acts as a tumor promotor in the development and progression of bladder cancer. In Histology and histopathology, 38, 917-928. doi:10.14670/HH-18-558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36458571/
8. Fan, Jiuming, Zhang, Mengyao, Wu, Huailiang, Ye, Zehua, Wang, Liyan. 2025. Estrogen Promotes Endometrial Cancer Development by Modulating ZNF626, SLK, and RFWD3 Gene Expression and Inducing Immune Inflammatory Changes. In Biomedicines, 13, . doi:10.3390/biomedicines13020498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40002911/
9. Knies, Kerstin, Inano, Shojiro, Ramírez, María J, Takata, Minoru, Schindler, Detlev. 2017. Biallelic mutations in the ubiquitin ligase RFWD3 cause Fanconi anemia. In The Journal of clinical investigation, 127, 3013-3027. doi:10.1172/JCI92069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28691929/