Vac14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vac14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07762

品系全称

C57BL/6JCya-Vac14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234729-Vac14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vac14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Vac14 homolog (S. cerevisiae)
基因别称
D8Wsu151e,Tax1bp2,Trx,ingls
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146216.3 | Ensembl: ENSMUST00000034190
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1087 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2157980Mice homozygous for a null mutation display early postnatal lethality with lesions in multiple regions of the brain. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit postnatal lethality, spongiform degeneration, enlarged brain ventricles and coat color dilution.
Vac14,也称为VAC14,是一种重要的蛋白质,属于骨架蛋白,与磷脂酰肌醇3,5-二磷酸(PI(3,5)P2)的产生和调节密切相关。PI(3,5)P2是一种磷脂酰肌醇,参与调控多种细胞过程,包括内质网和自噬途径的调节。Vac14与PIKFYVE和FIG4形成复合物,共同调节PI(3,5)P2的合成和降解。Vac14的功能异常会导致多种疾病,包括帕金森病、肌张力障碍、神经元空泡化等。

Vac14与帕金森病和肌张力障碍的发生有关。在儿童期起病的纹状体黑质变性(SNDC)患者中,Vac14的致病性变异会导致神经元空泡化,进而引发肌张力障碍和帕金森病症状[2]。此外,Vac14的致病性变异还与纹状体黑质变性患者的铁沉积有关,提示Vac14可能与神经退行性疾病相关[3]。Vac14的致病性变异还可能与其他类型的肌张力障碍相关,如儿童期起病的肌张力障碍[1]。此外,Vac14的致病性变异还可能与其他类型的肌张力障碍相关,如儿童期起病的肌张力障碍[1]。

Vac14还与植物花粉发育相关。在拟南芥中,Vac14的突变会导致花粉发育异常,进而影响植物的繁殖能力。Vac14的突变会影响花粉粒的细胞结构,导致花粉粒不能正常发育[4]。Vac14的突变会影响花粉粒的细胞结构,导致花粉粒不能正常发育[4]。

Vac14还与内质网和自噬途径的调节有关。Vac14与PIKFYVE和FIG4形成复合物,共同调节PI(3,5)P2的合成和降解。PI(3,5)P2在内质网和自噬途径的调节中发挥重要作用,参与调控细胞器的形态、膜循环和离子转运。Vac14的突变会影响PI(3,5)P2的水平,进而影响内质网和自噬途径的功能[5][6]。

Vac14还与其他蛋白质的相互作用有关。Nbeal2是一种骨架蛋白,与Dock7、Sec16a和Vac14相互作用。Nbeal2的突变会导致灰色血小板综合征,这是一种罕见的遗传性出血性疾病。Nbeal2的突变会影响其与Dock7和Vac14的相互作用,进而影响血小板的信号通路和功能[7]。

综上所述,Vac14是一种重要的蛋白质,参与调控多种细胞过程,包括内质网和自噬途径的调节、帕金森病和肌张力障碍的发生、植物花粉发育以及与其他蛋白质的相互作用。Vac14的突变会导致多种疾病,包括帕金森病、肌张力障碍、神经元空泡化、灰色血小板综合征等。Vac14的研究有助于深入理解Vac14的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. de Gusmao, Claudio M, Stone, Scellig, Waugh, Jeff L, Lenk, Guy M, Rodan, Lance H. 2019. VAC14 Gene-Related Parkinsonism-Dystonia With Response to Deep Brain Stimulation. In Movement disorders clinical practice, 6, 494-497. doi:10.1002/mdc3.12797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31392254/
2. Liao, Shuang, Chen, Tingting, Dai, Ying, Wu, Fangrui, Zhong, Min. 2019. Novel VAC14 variants identified in two Chinese siblings with childhood-onset striatonigral degeneration. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1101. doi:10.1002/mgg3.1101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31876398/
3. Baumann, Hauke, Tunc, Sinem, Günther, Albrecht, Lohmann, Katja, Brüggemann, Norbert. 2020. Altered homodimer formation and increased iron accumulation in VAC14-related disease: Case report and review of the literature. In Parkinsonism & related disorders, 80, 41-46. doi:10.1016/j.parkreldis.2020.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32949958/
4. Zhang, Wei-Tong, Li, En, Guo, Yan-Kui, Sato, Masa H, Zhang, Yan. 2018. Arabidopsis VAC14 Is Critical for Pollen Development through Mediating Vacuolar Organization. In Plant physiology, 177, 1529-1538. doi:10.1104/pp.18.00495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29884680/
5. Dove, Stephen K, McEwen, Robert K, Mayes, Andrew, Beggs, Jean D, Michell, Robert H. . Vac14 controls PtdIns(3,5)P(2) synthesis and Fab1-dependent protein trafficking to the multivesicular body. In Current biology : CB, 12, 885-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12062051/
6. Alghamdi, Tamadher A, Ho, Cheuk Y, Mrakovic, Amra, Mao, Daniel, Botelho, Roberto J. 2013. Vac14 protein multimerization is a prerequisite step for Fab1 protein complex assembly and function. In The Journal of biological chemistry, 288, 9363-72. doi:10.1074/jbc.M113.453712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23389034/
7. Mayer, Louisa, Jasztal, Maria, Pardo, Mercedes, Ouwehand, Willem H, Guerrero, Jose A. 2017. Nbeal2 interacts with Dock7, Sec16a, and Vac14. In Blood, 131, 1000-1011. doi:10.1182/blood-2017-08-800359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29187380/