智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cmtr2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cmtr2-flox
产品编号：
S-CKO-07761
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cmtr2-flox mice (Strain S-CKO-07761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cmtr2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-234728-Cmtr2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07761
基因名
Cmtr2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MTr2；Ftsjd1；C730036L12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cmtr2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cmtr2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cmtr2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建。Cmtr2基因位于小鼠8号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAA终止密码子也位于2号外显子（转录本Cmtr2-201：ENSMUST00000056972）。2号外显子被选作条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含2304个碱基对的编码序列。删除该区域后，小鼠Cmtr2基因将失去功能。赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，构建了靶向载体。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Cmtr2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CMTR2，全称为Cap-proximal methyltransferase 2，是一种RNA甲基转移酶，负责催化真核细胞RNA 5'端第二个核苷酸的2'-O-甲基化。RNA的5'端帽结构对于RNA的稳定性和翻译效率至关重要，而CMTR2的催化作用则是这一结构形成的关键步骤之一。此外，这种修饰还可能影响RNA的剪接、转运和降解，从而对基因表达调控起到重要作用。
RNA的5'端帽结构由一个7-甲基鸟苷（m7G）和一个5'-5'三磷酸桥接的核苷酸组成。在哺乳动物中，CMTR1和CMTR2分别负责第一个（cap1）和第二个（cap2）核苷酸的2'-O-甲基化。这些修饰标记RNA为“自我”，从而阻止先天免疫反应途径的激活。研究表明，小鼠中CMTR1或CMTR2的缺失会导致胚胎死亡，表明这些修饰在基因调控中具有重要作用，而不仅仅是帮助细胞转录本逃避先天免疫系统[2]。
CMTR2的突变或异常表达可能与多种疾病的发生发展有关。例如，研究表明，CMTR2的罕见错义和功能丧失突变与肺癌和皮肤黑色素瘤的风险增加相关[1]。此外，CMTR2的异常表达还可能与结直肠癌的进展相关[3]。这些发现提示，CMTR2可能是癌症治疗和预防的潜在靶点。
除了在癌症中的作用，CMTR2还可能与胚胎发育和生育能力有关。研究表明，CMTR2的缺失会导致小鼠胚胎死亡，而条件性删除CMTR1会导致生殖细胞系不孕，这表明这些修饰在基因调控中具有重要作用[2]。
综上所述，CMTR2是一种重要的RNA甲基转移酶，参与催化真核细胞RNA 5'端第二个核苷酸的2'-O-甲基化。这种修饰不仅对RNA的稳定性和翻译效率至关重要，还可能影响RNA的剪接、转运和降解，从而对基因表达调控起到重要作用。CMTR2的突变或异常表达可能与多种疾病的发生发展有关，包括癌症、胚胎发育和生育能力。因此，CMTR2的研究对于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ivarsdottir, Erna V, Gudmundsson, Julius, Tragante, Vinicius, Gudbjartsson, Daniel F, Stefansson, Kari. 2024. Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibility genes. In Nature genetics, 56, 2422-2433. doi:10.1038/s41588-024-01966-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472694/
2. Dohnalkova, Michaela, Krasnykov, Kyrylo, Mendel, Mateusz, Homolka, David, Pillai, Ramesh S. 2023. Essential roles of RNA cap-proximal ribose methylation in mammalian embryonic development and fertility. In Cell reports, 42, 112786. doi:10.1016/j.celrep.2023.112786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37436893/
3. Kim, Dae Won, Kim, Young-Chul, Kovari, Bence P, Imanirad, Iman, Kim, Richard D. 2024. Biomarker Analysis from a Phase I/Ib Study of Regorafenib and Nivolumab in Mismatch Repair-Proficient Advanced Refractory Colorectal Cancer. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16030556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339307/
