Fhod1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fhod1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07756

品系全称

C57BL/6JCya-Fhod1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234686-Fhod1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fhod1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
formin homology 2 domain containing 1
基因别称
FHOS,FHOS1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177699.4 | Ensembl: ENSMUST00000014922
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~550 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679008Mice homozygous for a null allele exhibit normal developed and morphology with normal cardiac development.
FHOD1(Formin homology 2 domain-containing protein 1)是一种在多种细胞功能中发挥重要作用的蛋白质,包括细胞骨架结构的调节、细胞迁移和基因转录。FHOD1属于Formin蛋白家族,Formin蛋白家族是一类参与细胞骨架动态调控的蛋白质。FHOD1具有两个保守的Formin结构域,FH1和FH2,以及一个C端自抑制结构域(DAD)。FHOD1在细胞内主要存在于细胞质中,并通过其FH结构域与肌动蛋白相互作用,调节肌动蛋白丝的组装和细胞骨架的动态变化。

FHOD1在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,FHOD1在高血压诱导的动脉中膜增厚(TMT)的发病机制中发挥关键作用。FHOD1的表达和磷酸化/激活在高血压大鼠的动脉中被上调,并通过激活和上调FHOD1在血管平滑肌细胞(VSMCs)中的作用,促进肌动蛋白丝的形成和细胞肥大。此外,FHOD1介导的肌动蛋白丝组装和胶原蛋白-1α/胶原蛋白-3α的分泌在血管平滑肌细胞的肥大和高血压TMT的发病中起着重要作用[1]。

然而,FHOD1在心脏中的作用尚不清楚。一项研究发现,FHOD1在心脏中的表达水平低于检测限,且在心脏发育和功能方面没有明显的缺陷[2]。这表明FHOD1可能不是心脏正常发育和功能所必需的。

FHOD1在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究发现,FHOD1在胶质瘤细胞中表达上调,并通过靶向HSPB1信号通路抑制胶质瘤细胞的铁死亡。此外,FHOD1在胃癌细胞中也表达上调,并通过调节细胞外基质(ECM)的组成促进胃癌细胞的增殖和侵袭[3][4]。

FHOD1在细胞骨架的动态调控中也发挥着重要作用。研究发现,活性形式的FHOD1被募集到三种类型的肌动蛋白应力纤维中,并与肌球蛋白II相互作用,促进肌动蛋白应力纤维的形成。此外,FHOD1的敲除导致肌动球蛋白束的成熟缺陷和背侧应力纤维的延长,进而导致细胞铺展和迁移的异常[5]。此外,FHOD1与nesprin-2G相互作用,介导TAN线形成和核迁移[6]。

FHOD1的活性受到多种信号的调节。研究发现,Src激酶可以调节FHOD1的活性,而环磷酸鸟苷(cGMP)依赖性蛋白激酶I(PKG I)与FHOD1相互作用并磷酸化FHOD1,从而调节FHOD1的活性[7][8]。

综上所述,FHOD1是一种在多种细胞功能中发挥重要作用的蛋白质,参与调节细胞骨架动态、细胞迁移和基因转录。FHOD1在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、胶质瘤和胃癌。FHOD1的活性受到多种信号的调节,包括Src激酶和PKG I。FHOD1的研究有助于深入理解细胞骨架动态和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yuanyuan, Yuan, Yuchan, Chen, Yuhan, Chen, Jie, Wang, Yuepeng. 2023. Novel signaling axis of FHOD1-RNF213-Col1α/Col3α in the pathogenesis of hypertension-induced tunica media thickening. In Journal of molecular and cellular cardiology, 182, 57-72. doi:10.1016/j.yjmcc.2023.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482037/
2. Sanematsu, Fumiyuki, Kanai, Ami, Ushijima, Tomoki, Sumimoto, Hideki, Takeya, Ryu. 2019. Fhod1, an actin-organizing formin family protein, is dispensable for cardiac development and function in mice. In Cytoskeleton (Hoboken, N.J.), 76, 219-229. doi:10.1002/cm.21523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31008549/
3. Zhang, Fan, Wu, Lixiang, Feng, Songshan, Liu, Wei, Yan, Yuanliang. 2023. FHOD1 is upregulated in glioma cells and attenuates ferroptosis of glioma cells by targeting HSPB1 signaling. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 3351-3363. doi:10.1111/cns.14264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37211949/
4. Jiang, Chengfei, Yuan, Binbin, Hang, Bo, Zou, Xiaoping, Wang, Pin. 2021. FHOD1 is upregulated in gastric cancer and promotes the proliferation and invasion of gastric cancer cells. In Oncology letters, 22, 712. doi:10.3892/ol.2021.12973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34457067/
5. Shi, Xuemeng, Zhao, Shuangshuang, Cai, Jinping, Wong, Gary, Jiu, Yaming. . Active FHOD1 promotes the formation of functional actin stress fibers. In The Biochemical journal, 476, 2953-2963. doi:10.1042/BCJ20190535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31657439/
6. Pan, Meng-Hao, Wang, Fei, Lu, Yujie, Xiong, Bo, Sun, Shao-Chen. 2017. FHOD1 regulates cytoplasmic actin-based spindle migration for mouse oocyte asymmetric cell division. In Journal of cellular physiology, 233, 2270-2278. doi:10.1002/jcp.26099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708292/
7. Wang, Yuepeng, El-Zaru, Mohamad R, Surks, Howard K, Mendelsohn, Michael E. 2004. Formin homology domain protein (FHOD1) is a cyclic GMP-dependent protein kinase I-binding protein and substrate in vascular smooth muscle cells. In The Journal of biological chemistry, 279, 24420-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15051728/
8. Westendorf, Jennifer J, Koka, Sreenivas. . Identification of FHOD1-binding proteins and mechanisms of FHOD1-regulated actin dynamics. In Journal of cellular biochemistry, 92, 29-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15095401/