Cnot1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnot1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07747

品系全称

C57BL/6JCya-Cnot1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234594-Cnot1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnot1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07747) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCR4-NOT transcription complex, subunit 1
基因别称
6030411K04Rik,D830048B13
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205226 | Ensembl: ENSMUST00000211887
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442402Mice hmozygous for a conditional allele activated in cardiomyocytes exhibit postnatal lethality, decreased cardiac muscle contractility, prolonged QT interval and cardiac muscle cell death.
Cnot1是CC4-NOT复合体中的一种中心成分,CC4-NOT复合体是一种重要的调控因子,负责协调基因表达、RNA去腺苷化和蛋白质泛素化。在人类和小鼠中,Cnot1的突变已被证明与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍、运动和言语发育迟缓、癫痫、低肌张力和行为问题[1]。Cnot1的突变还与自闭症谱系基因如ASH1L、DYRK1A、MED13和SHANK3的遗传相互作用受损有关[1]。

在Cnot1的分子特征方面,研究发现Cnot1的表达水平在突变型和野生型等位基因中相似,表明Cnot1的突变可能不会导致其表达水平的改变[1]。此外,Cnot1与其他CCR4-NOT复合体成员的蛋白质-蛋白质相互作用仍然完整,这表明CCR4-NOT复合体的整体结构可能未受到破坏[1]。

在Cnot1的功能方面,研究发现Cnot1的缺失会导致小鼠的昼夜节律周期变长,以及Per2基因的mRNA和蛋白质表达模式发生改变[2]。Per2基因是昼夜节律基因之一,Cnot1通过与BRF1(ZFP36L1)相互作用,调控Per2 mRNA的稳定性,从而影响昼夜节律的调控[2]。

此外,Cnot1还与心血管疾病相关。研究发现,Cnot1基因的遗传变异与QT间期延长有关,而QT间期是心肌复极化的一个指标[3]。在心脏发育和功能方面,CCR4-NOT复合体的沉默会影响心脏结构和功能,包括心脏重塑、心室大小和收缩能力等[3]。

此外,Cnot1还与药物依赖相关。研究发现,Cnot1基因中的一个CpG位点的甲基化水平与甲基苯丙胺依赖相关[4]。

最后,Cnot1还与HIV病毒的表达调控相关。研究发现,TASOR沉默或HIV-2 Vpx表达可以增加HIV-1 LTR启动子转录本的积累,而TASOR和CNOT1协同抑制HIV表达[5]。

综上所述,Cnot1是一种重要的基因,参与调控基因表达、RNA稳定性和蛋白质泛素化等生物学过程。Cnot1的突变和功能改变与多种神经发育障碍、心血管疾病、药物依赖和HIV病毒的表达调控相关。Cnot1的研究有助于深入理解这些疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vissers, Lisenka E L M, Kalvakuri, Sreehari, de Boer, Elke, Bodmer, Rolf, de Brouwer, Arjan P M. 2020. De Novo Variants in CNOT1, a Central Component of the CCR4-NOT Complex Involved in Gene Expression and RNA and Protein Stability, Cause Neurodevelopmental Delay. In American journal of human genetics, 107, 164-172. doi:10.1016/j.ajhg.2020.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553196/
2. Mohamed, Haytham Mohamed Aly, Takahashi, Akinori, Nishijima, Saori, Okamura, Hitoshi, Yamamoto, Tadashi. 2021. CNOT1 regulates circadian behaviour through Per2 mRNA decay in a deadenylation-dependent manner. In RNA biology, 19, 703-718. doi:10.1080/15476286.2022.2071026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510877/
3. Elmén, Lisa, Volpato, Claudia B, Kervadec, Anaïs, Hicks, Andrew A, Bodmer, Rolf. 2020. Silencing of CCR4-NOT complex subunits affects heart structure and function. In Disease models & mechanisms, 13, . doi:10.1242/dmm.044727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32471864/
4. Shirai, Toshiyuki, Okazaki, Satoshi, Tanifuji, Takaki, Yamamoto, Noriya, Hishimoto, Akitoyo. . Epigenome-wide association study on methamphetamine dependence. In Addiction biology, 29, e13383. doi:10.1111/adb.13383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38488760/
5. Matkovic, Roy, Morel, Marina, Lanciano, Sophie, Gallois-Montbrun, Sarah, Margottin-Goguet, Florence. 2022. TASOR epigenetic repressor cooperates with a CNOT1 RNA degradation pathway to repress HIV. In Nature communications, 13, 66. doi:10.1038/s41467-021-27650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013187/