Colgalt1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Colgalt1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07736

品系全称

C57BL/6JCya-Colgalt1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234407-Colgalt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Colgalt1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen beta(1-O)galactosyltransferase 1
基因别称
2810024B22Rik,Glt25d1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146211 | Ensembl: ENSMUST00000047903
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924348Mice homozygous for a null allele display lethality during organogenesis, growth retardation, and abnormalities of the placenta and liver. Mice heterozygous for a null allele display impaired growth and increased susceptibility to live injury.
COLGALT1,也称为Collagen beta(1-O)galactosyltransferase 1,是一种关键的酶,参与胶原蛋白的翻译后修饰。这种修饰过程被称为糖基化,它对于胶原蛋白的功能和结构至关重要。COLGALT1主要负责将半乳糖转移到胶原蛋白中的羟基赖氨酸残基上,形成一种称为Glc(α1-2)Gal(β1-O)的二糖结构[1]。这种糖基化过程主要在细胞内的内质网中进行,由COLGALT1和COLGALT2两种半乳糖基转移酶催化完成。研究表明,胶原蛋白的糖基化程度因胶原蛋白的类型而异,例如,基底膜胶原蛋白IV型比纤维胶原蛋白的糖基化程度更高[1]。

COLGALT1的突变与多种疾病相关,其中包括脑小血管疾病和脑穿通畸形。例如,有研究发现,COLGALT1基因的双等位基因变异与脑小血管疾病相关,这些变异影响了COLGALT1编码的蛋白质CollGalT1的功能,导致胶原蛋白IV的分泌受损,从而引发血管脆性增加[4]。此外,COLGALT1基因的变异还与严重的先天性脑穿通畸形有关,这是一种影响大脑发育的严重疾病[2]。

除了在胶原蛋白的修饰中发挥关键作用,COLGALT1的突变还与肌肉骨骼缺陷相关。研究发现,Colgalt1基因的突变会导致小鼠胚胎出现骨骼和肌肉缺陷,这可能是由于胶原蛋白IV和VI的糖基化受损导致的[5]。这些发现表明,COLGALT1在维持正常的肌肉骨骼结构中发挥着重要作用。

此外,COLGALT1还与脂滴的脂质吞噬和胆固醇外排相关。研究发现,COLGALT1基因编码的蛋白质与脂滴相关,参与脂滴的脂质吞噬过程,影响胆固醇的外排[3]。这表明,COLGALT1不仅在胶原蛋白的修饰中发挥作用,还可能参与脂质代谢的调节。

最后,有研究表明,COLGALT1基因的变异与精英橄榄球运动员的软组织损伤风险降低相关。研究发现,COLGALT1基因的某些多态性在精英橄榄球运动员中更为常见,这表明这些变异可能有助于减少软组织损伤的风险,从而提高运动员的竞技水平[6][9]。此外,COLGALT1基因的变异还与哮喘和卵巢癌的发病风险相关[7][8]。

综上所述,COLGALT1是一种重要的酶,参与胶原蛋白的翻译后修饰,对维持正常的肌肉骨骼结构和血管功能至关重要。COLGALT1的突变与多种疾病相关,包括脑小血管疾病、脑穿通畸形、肌肉骨骼缺陷、脂质代谢异常以及某些癌症。此外,COLGALT1的变异还与精英橄榄球运动员的软组织损伤风险降低相关。这些发现为进一步研究COLGALT1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Hennet, Thierry. 2019. Collagen glycosylation. In Current opinion in structural biology, 56, 131-138. doi:10.1016/j.sbi.2019.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822656/
2. Teunissen, Mariel W A, Kamsteeg, Erik-Jan, Sallevelt, Suzanne C E H, Vermeulen, R Jeroen, Nicolai, Joost. 2021. Biallelic Variants in the COLGALT1 Gene Causes Severe Congenital Porencephaly: A Case Report. In Neurology. Genetics, 7, e564. doi:10.1212/NXG.0000000000000564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33709034/
3. Robichaud, Sabrina, Fairman, Garrett, Vijithakumar, Viyashini, Baetz, Kristin, Ouimet, Mireille. 2021. Identification of novel lipid droplet factors that regulate lipophagy and cholesterol efflux in macrophage foam cells. In Autophagy, 17, 3671-3689. doi:10.1080/15548627.2021.1886839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33590792/
4. Miyatake, Satoko, Schneeberger, Sacha, Koyama, Norihisa, Hennet, Thierry, Matsumoto, Naomichi. 2018. Biallelic COLGALT1 variants are associated with cerebral small vessel disease. In Annals of neurology, 84, 843-853. doi:10.1002/ana.25367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30412317/
5. Geister, Krista A, Lopez-Jimenez, Alberto Jose, Houghtaling, Scott, Vanacore, Roberto, Beier, David R. 2019. Loss of function of Colgalt1 disrupts collagen post-translational modification and causes musculoskeletal defects. In Disease models & mechanisms, 12, . doi:10.1242/dmm.037176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101663/
6. Brazier, Jon, Antrobus, Mark R, Herbert, Adam J, Pitsiladis, Yannis P, Williams, Alun G. 2022. Gene variants previously associated with reduced soft tissue injury risk: Part 1 - independent associations with elite status in rugby. In European journal of sport science, 23, 726-735. doi:10.1080/17461391.2022.2053752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35293840/
7. Ai, Xiaoshun, Shen, Hong, Wang, Yangyanqiu, Niu, Furong, Zhou, Qing. 2022. Developing a Diagnostic Model to Predict the Risk of Asthma Based on Ten Macrophage-Related Gene Signatures. In BioMed research international, 2022, 3439010. doi:10.1155/2022/3439010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467876/
8. Fan, Wei, Chen, Xiaoyun, Li, Ruiping, Wang, Yunyun, Guo, Yuzhen. 2022. A prognostic risk model for ovarian cancer based on gene expression profiles from gene expression omnibus database. In Biochemical genetics, 61, 138-150. doi:10.1007/s10528-022-10232-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761155/
9. Brazier, Jon, Antrobus, Mark, Stebbings, Georgina K, Cross, Matthew J, Williams, Alun G. 2019. Tendon and Ligament Injuries in Elite Rugby: The Potential Genetic Influence. In Sports (Basel, Switzerland), 7, . doi:10.3390/sports7060138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167482/