Nxnl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nxnl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07735

品系全称

C57BL/6JCya-Nxnl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234404-Nxnl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nxnl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleoredoxin-like 1
基因别称
A930031O08Rik,RdCVF,Txnl6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145598.2 | Ensembl: ENSMUST00000163659
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~586 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924446Mice homozygous for a kncok-out allele exhibit reduced cone numbers, thin outer nuclear layer, impaired visibility and increased vulnerability to hyperoxia-induced damage.
基因Nxnl1,也称为Nucleoredoxin-like 1,是一种编码核红细胞生成素样蛋白的基因。Nxnl1基因属于硫氧还蛋白家族,硫氧还蛋白是一类控制细胞氧化还原稳态的小型硫醇氧化还原酶。Nxnl1基因编码的蛋白包括两种形式:一种是截断的硫氧还蛋白样蛋白,称为RdCVF(rod-derived cone viability factor),由视网膜中的视杆细胞产生;另一种是具有酶活性的硫氧还蛋白,称为RdCVFL,由Nxnl1基因的另一种剪接变体编码。这两种蛋白在视网膜中发挥着重要的保护作用。

RdCVF是一种营养因子,由视杆细胞产生后分泌到视锥细胞,通过结合视锥细胞表面的basigin-1和葡萄糖转运蛋白GLUT1,促进视锥细胞的存活。RdCVF通过与basigin-1和GLUT1的相互作用,促进葡萄糖的摄取和代谢,为视锥细胞提供能量和抗氧化保护。RdCVF的缺失会导致视锥细胞的死亡,进而导致视力丧失,因此RdCVF被认为是治疗视网膜色素变性(RP)等视网膜疾病的重要靶点[2][3][4]。

RdCVFL是一种具有酶活性的硫氧还蛋白,它可以与tau蛋白相互作用,减少tau蛋白的磷酸化,从而防止tau蛋白的聚集和神经细胞的死亡。tau蛋白的聚集是阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病的主要特征之一。因此,RdCVFL被认为是一种潜在的神经保护因子,可能有助于治疗AD等神经退行性疾病[1][5]。

除了在视网膜中的作用外,Nxnl1基因的表达还受到昼夜节律的影响。在白天,Nxnl1基因的表达逐渐增加,在夜间达到高峰。这种昼夜节律性的表达可能与视网膜对抗光氧化损伤的保护机制有关[6]。

综上所述,Nxnl1基因编码的RdCVF和RdCVFL在视网膜中发挥着重要的保护作用,可能有助于治疗视网膜色素变性和阿尔茨海默病等疾病。此外,Nxnl1基因的表达还受到昼夜节律的影响,这种昼夜节律性的表达可能与视网膜对抗光氧化损伤的保护机制有关。

参考文献:
1. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
2. Elachouri, G, Lee-Rivera, I, Clérin, E, Zack, D J, Léveillard, T. 2015. Thioredoxin rod-derived cone viability factor protects against photooxidative retinal damage. In Free radical biology & medicine, 81, 22-9. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2015.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596499/
3. Reichman, Sacha, Kalathur, Ravi Kiran Reddy, Lambard, Sophie, Sahel, José-Alain, Léveillard, Thierry. 2009. The homeobox gene CHX10/VSX2 regulates RdCVF promoter activity in the inner retina. In Human molecular genetics, 19, 250-61. doi:10.1093/hmg/ddp484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19843539/
4. Aït-Ali, Najate, Léveillard, Thierry. 2022. The Emergence of Rod-Cone Cellular Interaction. In Frontiers in genetics, 13, 900849. doi:10.3389/fgene.2022.900849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017494/
5. Mei, Xin, Chaffiol, Antoine, Kole, Christo, Duebel, Jens, Léveillard, Thierry. 2016. The Thioredoxin Encoded by the Rod-Derived Cone Viability Factor Gene Protects Cone Photoreceptors Against Oxidative Stress. In Antioxidants & redox signaling, 24, 909-23. doi:10.1089/ars.2015.6509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27025156/
6. Wolloscheck, Tanja, Kunst, Stefanie, Kelleher, Debra K, Spessert, Rainer. . Transcriptional regulation of nucleoredoxin-like genes takes place on a daily basis in the retina and pineal gland of rats. In Visual neuroscience, 32, E002. doi:10.1017/S0952523814000352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239254/