Klhl26-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klhl26-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07731

品系全称

C57BL/6JCya-Klhl26em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234378-Klhl26-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhl26-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07731) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like 26
基因别称
C630013N10Rik,Klkl26
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178771 | Ensembl: ENSMUST00000066597
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KLHL26,也称为Kelch样蛋白26,是一种编码Kelch样蛋白家族成员的基因。Kelch样蛋白是一类含有多个Kelch重复序列的蛋白质,这些序列在真核生物中高度保守,并且在细胞信号传导、细胞骨架组织和细胞分裂中发挥重要作用。KLHL26基因位于人类染色体19上,其编码的蛋白质在细胞中参与多种生物学过程。

KLHL26基因的变异与多种疾病相关。一项研究发现,KLHL26基因的p.R237C变异与家族性Ebstein's anomaly和左心室非致密性(LVNC)相关[1]。Ebstein's anomaly是一种罕见的先天性心脏病,其特征是三尖瓣向右心室移动,导致右心室功能障碍。LVNC是一种心肌病,其特征是心肌细胞排列异常,导致心脏功能受损。这项研究表明,KLHL26基因的p.R237C变异会导致心肌细胞的形态和功能异常,包括内质网和线粒体形态的改变、收缩力的下降、钙信号传导的异常以及细胞增殖的增加。这些发现为理解Ebstein's anomaly和LVNC的发病机制提供了新的线索。

另一项研究发现,KLHL26基因的p.R237C变异可能影响泛素介导的蛋白质降解过程。泛素介导的蛋白质降解是一种重要的蛋白质质量控制机制,参与细胞周期、信号传导和发育等过程。这项研究表明,KLHL26基因的p.R237C变异可能破坏Kelch样蛋白与泛素蛋白酶体中的Cullin3(CUL3)的结合,从而影响泛素介导的蛋白质降解过程[2]。

此外,KLHL26基因还与其他疾病相关。一项研究发现,KLHL26基因的一个变异(rs10423674)与Barrett's esophagus和食管腺癌(EAC)的风险相关。Barrett's esophagus是一种食管癌前病变,而EAC是食管癌的一种类型。这项研究表明,KLHL26基因的rs10423674变异可能影响CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)和软骨寡聚物基质蛋白(COMP)的表达,从而影响Barrett's esophagus和EAC的发生和发展[3]。

KLHL26基因还与p53的调控相关。p53是一种重要的肿瘤抑制基因,参与细胞周期调控、DNA修复和细胞凋亡等过程。一项研究发现,KLHL26基因的表达受p53的调控,并且KLHL26基因的启动子区域含有p53反应元件。这项研究表明,KLHL26基因可能参与p53介导的细胞信号传导和肿瘤抑制过程[4]。

综上所述,KLHL26基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括心脏发育、蛋白质降解、肿瘤抑制等。KLHL26基因的变异与多种疾病相关,包括Ebstein's anomaly、LVNC、Barrett's esophagus、EAC等。这些研究结果表明,KLHL26基因在维持细胞功能和调节生物学过程中具有重要作用,并且KLHL26基因的变异可能导致多种疾病的发生和发展。进一步研究KLHL26基因的功能和变异对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Thareja, Suma K, Anfinson, Melissa, Cavanaugh, Matthew, Mitchell, Michael E, Tomita-Mitchell, Aoy. 2023. Altered contractility, Ca2+ transients, and cell morphology seen in a patient-specific iPSC-CM model of Ebstein's anomaly with left ventricular noncompaction. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 325, H149-H162. doi:10.1152/ajpheart.00658.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204873/
2. Samudrala, Sai Suma K, North, Lauren M, Stamm, Karl D, Mitchell, Michael E, Tomita-Mitchell, Aoy. 2020. Novel KLHL26 variant associated with a familial case of Ebstein's anomaly and left ventricular noncompaction. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1152. doi:10.1002/mgg3.1152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31985165/
3. Chen, Jianhong, Ali, Mourad Wagdy, Yan, Li, Casey, Graham, Buas, Matthew F. . Prioritization and functional analysis of GWAS risk loci for Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma. In Human molecular genetics, 31, 410-422. doi:10.1093/hmg/ddab259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34505128/
4. Simeonova, Iva, Lejour, Vincent, Bardot, Boris, Charbonnier, Laure, Toledo, Franck. 2012. Fuzzy tandem repeats containing p53 response elements may define species-specific p53 target genes. In PLoS genetics, 8, e1002731. doi:10.1371/journal.pgen.1002731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761580/