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Naf1-flox 基因敲除小鼠

Naf1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Naf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07722

品系全称

C57BL/6JCya-Naf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234344-Naf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Naf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear assembly factor 1 ribonucleoprotein
基因别称
Gm174
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001163564.1 | Ensembl: ENSMUST00000118009
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~663 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682306Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and placentation while heterozygotes show no evident ribosomal pathology.
更多信息
Naf1，全称为Nef-associated factor 1，是一种重要的细胞核质穿梭蛋白。它在细胞中参与多种信号通路，如NF-κB抑制蛋白A20的相互作用，以及与HIV-1病毒复制相关的Nef蛋白的结合。Naf1 mRNA由18个外显子组成，并存在多种剪接变体，这些变体在正常细胞和白血病-淋巴瘤细胞中的表达存在差异。Naf1的功能与其核质穿梭性质有关，它能够促进核内和细胞质之间的蛋白质和RNA的转运。Naf1在多种疾病中发挥作用，包括间质性肺病、结直肠癌和HIV-1感染。

间质性肺病（ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为特征的疾病。在家族性ILD患者中，研究发现大约30%的患者存在端粒相关基因（TRG）突变，包括TERT、TERC、RTEL1、PARN、DKC1、TINF2、NAF1、NOP10、NHP2、ACD、ZCCH8等基因。这些突变与ILDs的发生、发展密切相关，并且可能影响患者的预后。例如，携带TRG突变的患者可能存在肺外表现，如免疫-血液系统、肝脏和/或粘膜-皮肤病变。此外，TRG突变还可能加速患者的肺活量下降或降低肺移植后的生存率。因此，对于ILD患者及其亲属来说，减少环境肺毒性暴露、进行遗传咨询和症状前遗传检测可能有助于改善预后[1]。

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，其发生与多种遗传和环境因素有关。研究发现，位于4q32.2的一个新风险位点与CRC的发病风险增加相关，其中SNP rs17042479是该位点中最相关的单核苷酸多态性。进一步研究发现，rs17042479(G)等位基因能够增强该区域对NAF1启动子活性的抑制作用，导致NAF1表达水平降低。在CRC患者中，rs17042479(G)等位基因与癌症分期和肿瘤位置相关，并且与较低的NAF1表达水平相关。这表明，NAF1表达降低可能导致肿瘤更具侵袭性，并且rs17042479(G)等位基因可能通过改变NAF1的表达来增加CRC的发病风险[3]。

HIV-1是一种引起获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病毒。HIV-1潜伏期是指病毒基因转录受到抑制，但仍保留在细胞内的状态。研究发现，Naf1在调节HIV-1潜伏期中发挥重要作用。Naf1通过抑制HIV-1的长末端重复序列（LTR）启动子驱动的基因转录，维持HIV-1的潜伏状态。此外，Naf1的敲低能够显著增强潜伏HIV-1感染细胞中的病毒再激活，这表明Naf1在调节HIV-1潜伏期中具有重要作用。因此，Naf1可能成为HIV-1感染治疗的新靶点[2]。

煤工尘肺（CWP）是一种由长期吸入煤尘引起的肺部疾病，其发病机制与肺纤维化有关。研究发现，NAF1基因的rs4691896位点的等位基因频率在CWP患者中显著高于对照组，这表明NAF1基因的遗传变异可能与CWP的发病风险相关。此外，rs4691896位点与CWP的发病风险在加性遗传模型和显性遗传模型中均具有显著相关性。这提示，NAF1基因的遗传变异可能通过影响端粒活动来增加CWP的发病风险[4]。

综上所述，Naf1是一种重要的细胞核质穿梭蛋白，在多种疾病中发挥重要作用。Naf1的突变和表达异常与间质性肺病、结直肠癌、HIV-1感染和煤工尘肺的发病机制密切相关。Naf1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Guérin, C, Crestani, B, Dupin, C, Kannengiesser, C, Borie, R. 2022. [Telomeres and lung]. In Revue des maladies respiratoires, 39, 595-606. doi:10.1016/j.rmr.2022.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715316/
2. Li, Chuan, Wang, Hai-Bo, Kuang, Wen-Dong, Wu, Li, Wang, Jian-Hua. 2016. Naf1 Regulates HIV-1 Latency by Suppressing Viral Promoter-Driven Gene Expression in Primary CD4+ T Cells. In Journal of virology, 91, . doi:10.1128/JVI.01830-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27795436/
3. Olsson, Josephine B, Gugerel, Marietta B, Jessen, Stine B, Dahlgaard, Katja, Troelsen, Jesper T. 2022. Colorectal cancer-associated SNP rs17042479 is involved in the regulation of NAF1 promoter activity. In PloS one, 17, e0274033. doi:10.1371/journal.pone.0274033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36067202/
4. Yuan, Baojun, Wen, Xiaoting, Li, Liubing, Yuan, Wei, Cui, Liufu. 2020. NAF1 rs4691896 Is Significantly Associated with Coal Workers' Pneumoconiosis in a Chinese Han Population: A Case-Control Study. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 26, e918709. doi:10.12659/MSM.918709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333749/

资料下载

S-CKO-07722_6J_234344_Naf1_Exon 2_A_strategy.pdf
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