Nsd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nsd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07711

品系全称

C57BL/6JCya-Nsd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234135-Nsd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07711) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding SET domain protein 3
基因别称
6720429E03,A530023P05,WHISTLE,Whsc1l1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081269 | Ensembl: ENSMUST00000142395
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
--
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142581Null mice show partial preweaning lethality, small spleen, abnormal snout, increased startle reflex and decreased exploration. Mice in which conditional deletion occurs in macrophages show increased susceptibility to vesicular stomatitis virus.
NSD3(Nuclear receptor-binding SET domain protein 3),也称为核受体结合SET结构域蛋白3,是一种重要的组蛋白甲基转移酶。它属于NSD家族,该家族包括NSD1、NSD2和NSD3,这些酶在细胞中发挥重要作用,负责将甲基转移到组蛋白H3的赖氨酸36(H3K36)残基上。NSD3的这种甲基化作用对维持染色质结构和调节基因表达至关重要。

NSD3基因位于8p11-12染色体区域,这一区域在多种癌症中经常发生扩增。例如,在肺鳞状细胞癌(LUSC)中,NSD3的扩增与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,NSD3的过表达与LUSC患者的预后不良相关,包括复发、远处转移和生存率降低[1]。此外,NSD3还可以通过调节H3K36me2/3修饰,影响NOTCH信号通路,进而促进乳腺癌的发生和转移[6]。

除了在癌症中的作用,NSD3还参与神经嵴的发育。研究发现,NSD3对于神经嵴细胞的迁移和关键神经嵴转录因子的表达至关重要。NSD3的敲低会导致神经嵴细胞表达异常,并影响神经嵴的发育过程[2]。

此外,NSD3在DNA损伤修复中也发挥重要作用。研究发现,NSD3可以通过与DNA损伤修复蛋白相互作用,促进DNA损伤的修复。NSD3的缺失会导致DNA损伤修复缺陷,进而增加癌症的风险[3]。

为了治疗NSD3相关的癌症,研究人员正在开发针对NSD3的小分子抑制剂。例如,PROTAC技术可以有效地抑制NSD3的活性,并抑制NSD3依赖性肿瘤的生长[5]。此外,还有研究表明,溴结构域抑制剂可以抑制NSD3的活性,并抑制NSD3相关肿瘤的生长[4]。

综上所述,NSD3是一种重要的组蛋白甲基转移酶,在维持染色质结构和调节基因表达中发挥重要作用。NSD3在多种癌症中发挥重要作用,包括肺鳞状细胞癌和乳腺癌。NSD3的过表达与肿瘤的发生发展密切相关,并影响患者的预后。因此,NSD3是一个很有潜力的治疗靶点,值得进一步研究和开发针对NSD3的抑制剂。

参考文献:
1. Yuan, Gang, Flores, Natasha M, Hausmann, Simone, Mazur, Pawel K, Gozani, Or. 2021. Elevated NSD3 histone methylation activity drives squamous cell lung cancer. In Nature, 590, 504-508. doi:10.1038/s41586-020-03170-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33536620/
2. Jacques-Fricke, Bridget T, Roffers-Agarwal, Julaine, Hussein, Amina O, Gearhart, Micah D, Gammill, Laura S. 2021. Profiling NSD3-dependent neural crest gene expression reveals known and novel candidate regulatory factors. In Developmental biology, 475, 118-130. doi:10.1016/j.ydbio.2021.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705737/
3. Xiu, Siyu, Chi, Xiaowei, Jia, Zhenyu, Zhang, Liangren, Liu, Zhenming. 2023. NSD3: Advances in cancer therapeutic potential and inhibitors research. In European journal of medicinal chemistry, 256, 115440. doi:10.1016/j.ejmech.2023.115440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182335/
4. Satpathy, Shankha, Krug, Karsten, Jean Beltran, Pierre M, Mani, D R, Gillette, Michael A. . A proteogenomic portrait of lung squamous cell carcinoma. In Cell, 184, 4348-4371.e40. doi:10.1016/j.cell.2021.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358469/
5. Xu, Chenxi, Meng, Fanye, Park, Kwang-Su, Jin, Jian, Wang, Gang Greg. 2021. A NSD3-targeted PROTAC suppresses NSD3 and cMyc oncogenic nodes in cancer cells. In Cell chemical biology, 29, 386-397.e9. doi:10.1016/j.chembiol.2021.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469831/
6. Jeong, Ga-Young, Park, Mi Kyung, Choi, Hee-Joo, Lee, Jeong-Yeon, Kong, Gu. 2020. NSD3-Induced Methylation of H3K36 Activates NOTCH Signaling to Drive Breast Tumor Initiation and Metastatic Progression. In Cancer research, 81, 77-90. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-0360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32967925/