Arhgef10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07708

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234094-Arhgef10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 10
基因别称
6430549H08Rik,mKIAA0294
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172751.3 | Ensembl: ENSMUST00000084207
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~564 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444453Mice homozygous for a knock-out allele exhibit social deficits, hyperactivity, reduced anxiety-like and depression-like behavior, and increased serotonin, norepinephrine, and dopamine levels in different brain regions.
Arhgef10,全称为Rho guanine nucleotide-exchange factor 10,是一种编码Rho鸟苷酸交换因子(GEF)的基因。Rho GEFs是一类调节Rho GTPases活性的蛋白质,而Rho GTPases是一组重要的信号转导分子,参与调节细胞骨架重组、细胞极性、细胞迁移、细胞粘附、细胞增殖和细胞凋亡等多种细胞过程。Arhgef10作为Rho GEFs家族的成员,通过激活Rho GTPases,发挥其在细胞内的功能。

Arhgef10基因多态性与缺血性卒中(IS)的风险相关。研究发现,Arhgef10基因的SNP rs2280887的GG基因型与北方汉族人群IS风险增加相关[1]。此外,SNP rs9657362和SNP rs4480162也与IS风险相关[1]。这些发现表明,Arhgef10基因多态性可能影响北方汉族人群IS的风险。

Arhgef10基因的突变与自闭症谱系障碍(ASD)的发生相关。研究发现,Arhgef10基因的缺失与ASD患者的睡眠障碍有关[2]。此外,Arhgef10基因敲除小鼠表现出社交互动障碍、过度活跃、抑郁和焦虑样行为的减少[6]。这些结果表明,Arhgef10可能是一个ASD的风险基因,Arhgef10敲除小鼠模型可以用于研究ASD的神经传递机制。

Arhgef10基因的突变与肌肉神经疾病的发生相关。研究发现,Arhgef10基因的变异与8p23.2-pter微缺失综合征相关,该综合征表现为轻度至中度认知障碍、发育迟缓、畸形和神经行为问题[4]。此外,Arhgef10基因的变异还与Charcot-Marie-Tooth病相关,该病是一种遗传性运动神经元疾病和肌肉营养不良[3]。

Arhgef10基因的功能与其在血小板功能和动脉血栓形成中的作用相关。研究发现,Arhgef10基因敲除小鼠表现出血小板聚集功能受损,并保护小鼠免受血栓形成的影响[5]。这表明Arhgef10在调节血小板功能和动脉血栓形成中发挥重要作用。

Arhgef10基因的变异还与血脂异常相关。研究发现,Arhgef10基因的SNP rs2280885与δ-6去饱和酶活性和血浆甘油三酯水平相关[7]。这表明Arhgef10可能影响脂质代谢和血脂水平。

Arhgef10基因还与Rab8蛋白的定位相关。研究发现,Arhgef10基因的敲低导致Rab8蛋白在Rab6阳性执行囊泡中的定位受损,并降低MDA-MB231细胞的侵袭性[8]。这表明Arhgef10可能在细胞分泌和肿瘤侵袭中发挥重要作用。

综上所述,Arhgef10基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括缺血性卒中、自闭症谱系障碍、肌肉神经疾病、血小板功能和动脉血栓形成、血脂异常以及细胞分泌和肿瘤侵袭。Arhgef10基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Hong, Yu, Shasha, Wang, Rui, Zhang, Xingang, Sun, Yingxian. 2016. ARHGEF10 gene polymorphism is closely associated with the risk of ischemic stroke in Northern Han Chinese population. In Neurological research, 39, 158-164. doi:10.1080/01616412.2016.1263175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27934548/
2. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
3. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
4. Catusi, Ilaria, Garzo, Maria, Capra, Anna Paola, Larizza, Lidia, Recalcati, Maria Paola. 2021. 8p23.2-pter Microdeletions: Seven New Cases Narrowing the Candidate Region and Review of the Literature. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12050652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925474/
5. Lu, D-H, Hsu, C-C, Huang, S-W, Fu, W-M, Gau, S S-F. 2017. ARHGEF10 knockout inhibits platelet aggregation and protects mice from thrombus formation. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 15, 2053-2064. doi:10.1111/jth.13799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28799234/
6. Lu, Dai-Hua, Liao, Hsiao-Mei, Chen, Chia-Hsiang, Gau, Susan Shur-Fen, Fu, Wen-Mei. 2018. Impairment of social behaviors in Arhgef10 knockout mice. In Molecular autism, 9, 11. doi:10.1186/s13229-018-0197-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29456827/
7. de Toro-Martín, Juan, Guénard, Frédéric, Rudkowska, Iwona, Couture, Patrick, Vohl, Marie-Claude. 2017. A common variant in ARHGEF10 alters delta-6 desaturase activity and influence susceptibility to hypertriglyceridemia. In Journal of clinical lipidology, 12, 311-320.e3. doi:10.1016/j.jacl.2017.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29246731/
8. Shibata, Satoshi, Kawanai, Tsubasa, Hara, Takayuki, Tachibana, Taro, Inagaki, Shinobu. 2016. ARHGEF10 directs the localization of Rab8 to Rab6-positive executive vesicles. In Journal of cell science, 129, 3620-3634. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27550519/