Tmco3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmco3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07707

品系全称

C57BL/6JCya-Tmco3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-234076-Tmco3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmco3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane and coiled-coil domains 3
基因别称
B230339H12Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172282.2 | Ensembl: ENSMUST00000045229
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~687 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TMCO3基因,即跨膜和螺旋-螺旋结构域3基因,属于单价阳离子:蛋白质反向转运蛋白2家族。这个家族的成员在正常的生理条件下具有相似的功能。TMCO3基因在人类角膜、晶状体囊和脉络膜-视网膜色素上皮中表达。近年来,TMCO3基因在多种疾病中的作用逐渐被揭示,包括角膜Guttata和前极性白内障、原发性硬化性胆管炎、肝细胞癌、急性髓系白血病和宫颈癌等。

研究发现,在中国患者中,TMCO3基因的突变与角膜Guttata和前极性白内障有关。具体来说,一个编码杂合突变c.41C>T导致P14L氨基酸改变,与疾病表型共分离[1]。这为研究这些疾病的发病机制提供了新的线索。

此外,TMCO3基因的表达在原发性硬化性胆管炎(PSC)小鼠模型中显著上调[2]。免疫细胞浸润和功能富集分析揭示了TMCO3基因与M2巨噬细胞、中性粒细胞、巨核细胞-红细胞祖细胞(MEP)、自然杀伤T细胞(NKT)以及自噬性细胞死亡、补体和凝血级联、代谢紊乱、FcγR介导的吞噬作用、线粒体功能障碍等功能的显著相关性。这表明TMCO3基因可能在PSC的发生发展中发挥作用。

在肝细胞癌(HCC)中,TMCO3基因的表达上调,与患者的预后不良相关。高表达TMCO3的患者总生存期和无复发生存期更差。体外和体内实验表明,TMCO3的过表达和敲低会影响HCC细胞的增殖和转移,这可能与p53诱导的细胞周期调控和上皮-间质转化有关。此外,TMCO3的表达与多种抗肿瘤药物的反应性相关,其可能通过调节细胞凋亡影响索拉非尼的敏感性。同时,TMCO3的过表达还与HCC中多种免疫细胞的浸润增加和多个免疫检查点基因的表达升高相关。这表明TMCO3基因可能是一个潜在的HCC治疗靶点[3]。

在急性髓系白血病(AML)中,TMCO3基因的表达下调,对AML的发生发展具有保护作用[4]。这表明TMCO3基因可能在AML的发生发展中发挥重要作用,为AML的治疗提供了新的思路。

在宫颈癌中,circ_TMCO3的表达下调,而miR-1291的表达上调。circ_TMCO3可以作为一种miR-1291的海绵,调节FRMD6的表达。circ_TMCO3的过表达可以抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并增强细胞凋亡,而miR-1291的过表达可以减弱这些作用。这表明circ_TMCO3可能通过miR-1291/FRMD6轴抑制宫颈癌的发生发展[5]。

在阿片类药物依赖(OD)中,TMCO3基因的变异与OD的发生相关[6]。这表明TMCO3基因可能在OD的发生发展中发挥作用。

在肝细胞癌中,TMCO3基因是关键的预后生物标志物之一,与免疫浸润相关[7]。这表明TMCO3基因可能在HCC的免疫微环境中发挥作用。

最后,在染色体13q34重复中,TMCO3基因被过度表达,与舞蹈病、面部畸形、智力障碍和乳腺癌相关[8]。这表明TMCO3基因可能在多种疾病的发生发展中发挥作用。

综上所述,TMCO3基因在多种疾病中发挥作用,包括角膜Guttata和前极性白内障、原发性硬化性胆管炎、肝细胞癌、急性髓系白血病、宫颈癌和阿片类药物依赖等。TMCO3基因的变异和表达异常可能与这些疾病的发生发展有关,为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Peng, Hao, Xiaodan, Li, Wenfeng, Zhao, Xiaowen, Huang, Yusen. 2016. Mutations in the TMCO3 Gene are Associated with Cornea Guttata and Anterior Polar Cataract. In Scientific reports, 6, 31021. doi:10.1038/srep31021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27484837/
2. Hu, Jianlan, Wu, Youxing, Zhang, Danxia, Shu, Baolian, Gui, Ruohu. 2024. Regulatory T cells-related gene in primary sclerosing cholangitis: evidence from Mendelian randomization and transcriptome data. In Genes and immunity, 25, 492-513. doi:10.1038/s41435-024-00304-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39496776/
3. Dai, Tianxing, Ye, Linsen, Deng, Mingbin, Yang, Yang, Wang, Guoying. 2022. Upregulation of TMCO3 Promoting Tumor Progression and Contributing to the Poor Prognosis of Hepatocellular Carcinoma. In Journal of clinical and translational hepatology, 10, 913-924. doi:10.14218/JCTH.2021.00346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304514/
4. Hua, Wenxi, Qi, Jiaqian, Zhou, Meng, Wu, Depei, Han, Yue. 2024. Overexpression of REC8 induces aberrant gamete meiotic division and contributes to AML pathogenesis - a multiplexed microarray analysis and mendelian randomization study. In Annals of hematology, 103, 3563-3572. doi:10.1007/s00277-024-05882-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39012516/
5. Yang, Bailu, Wen, Fukai, Cui, Yifeng. . Integrative transcriptome analysis identifies a crotonylation gene signature for predicting prognosis and drug sensitivity in hepatocellular carcinoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e70083. doi:10.1111/jcmm.70083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39428564/
6. Xue, Xue, Pan, Yixia, Li, Chen. 2024. Circ_TMCO3 Inhibits the Progression of Cervical Cancer by Activating FRMD6 Expression by Restraining miR-1291. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 31, 2641-2653. doi:10.1007/s43032-024-01549-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38700824/
7. Wang, Lu, Nuñez, Yaira Z, Kranzler, Henry R, Zhou, Hang, Gelernter, Joel. 2024. Whole-exome sequencing study of opioid dependence offers novel insights into the contributions of exome variants. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.09.15.24313713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39371181/
8. Deng, Zenghua, Huang, Kanghua, Liu, Dongfang, Zhong, Zhaohui, Peng, Jirun. 2021. Key Candidate Prognostic Biomarkers Correlated with Immune Infiltration in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of hepatocellular carcinoma, 8, 1607-1622. doi:10.2147/JHC.S337067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34956967/