智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppfia1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ppfia1-flox
产品编号：
S-CKO-07702
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ppfia1-flox mice (Strain S-CKO-07702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppfia1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-233977-Ppfia1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07702
基因名
Ppfia1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LIP1；LIP.1；C030014K08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ppfia1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ppfia1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ppfia1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ppfia1基因位于小鼠7号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在30号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于12号和13号外显子，包含约1155个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ppfia1基因功能的丧失。
Ppfia1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，12号外显子大约从编码区域的39.52%开始，12号和13号外显子的敲除会导致基因的移码。11号内含子的长度为2309个碱基对，13号内含子的长度为2017个碱基对。
Ppfia1-flox小鼠模型可用于研究Ppfia1基因在小鼠体内的功能。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，所有loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响均无法预测。
基因研究概述
PPFIA1，全称为PTPRF-interacting protein alpha 1，是编码脂蛋白α-1的基因。脂蛋白α-1属于脂蛋白家族的胞质脚手架蛋白，包括四个脂蛋白α、两个脂蛋白β成员和脂蛋白γ/kazrinE。脂蛋白α-1在细胞迁移和侵袭中发挥着重要作用，它通过调节伪足和侵袭足的排列，影响细胞侵袭。在细胞中，脂蛋白α-1与脂蛋白β1、ERC1/ELKS和LL5蛋白形成复合物，定位于迁移细胞的前端，正调节伪足的稳定性和整合素介导的焦点黏附。另一方面，脂蛋白β2似乎通过抑制乳腺癌细胞的运动和侵袭发挥作用，作为肿瘤抑制因子。现有的数据表明，脂蛋白在调节肿瘤细胞侵袭中起着核心作用，因此代表着抗转移治疗的有趣靶点[7]。
研究发现，PPFIA1在多种癌症中扩增和过表达。例如，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，PPFIA1的扩增与肿瘤的发生和进展相关。研究发现，PPFIA1和细胞周期调节因子Cyclin D1基因在口腔癌中经常同时扩增，这表明PPFIA1可能是口腔癌的潜在生物标志物和基因治疗的新靶点[1]。此外，在急性肺损伤（ALI）的风险中，PPFIA1也被确定为候选基因。研究发现，PPFIA1基因上的单核苷酸多态性（SNP）与ALI的发生相关，这表明PPFIA1可能在ALI的发病机制中发挥作用[2]。
在乳腺癌中，PPFIA1的高表达与不良预后相关。研究发现，PPFIA1的高表达与肿瘤浸润淋巴细胞减少，特别是CD8+ T细胞减少，以及PD-L1表达增加相关。此外，PPFIA1与酪氨酸蛋白磷酸酶途径和免疫途径直接或间接相关。这表明PPFIA1可能通过抑制抗肿瘤免疫反应来促进乳腺癌的存活[4]。在乳腺癌的内分泌治疗中，PPFIA1的表达也与治疗效果相关。研究发现，PPFIA1的高表达与患者对内分泌治疗的反应差相关，这表明PPFIA1可能是预测内分泌治疗反应的潜在生物标志物[5]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，PPFIA1的高表达与肿瘤转移和不良预后相关。研究发现，PPFIA1的表达与临床病理特征相关，包括肿瘤位置、组织学分级、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移和TNM分期。此外，PPFIA1的表达与患者总生存期相关，是ESCC患者的独立预后因素。这表明PPFIA1可能是ESCC患者预后的潜在生物标志物[3]。
在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，PPFIA1的扩增和过表达与肿瘤侵袭抑制相关。研究发现，PPFIA1蛋白水平的降低会导致癌细胞侵袭能力增加，这表明PPFIA1可能作为侵袭抑制因子在HNSCC中发挥作用。这表明，11q13扩增区域可能包含正负调节因子，参与HNSCC的发生[6]。
综上所述，PPFIA1在多种癌症中发挥重要作用，包括口腔癌、急性肺损伤、乳腺癌、食管癌和头颈部癌。PPFIA1的表达与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移相关，是肿瘤患者的潜在生物标志物和基因治疗的新靶点。此外，PPFIA1的表达还与患者对内分泌治疗的反应相关，可能是预测治疗效果的潜在生物标志物。因此，PPFIA1的研究对于深入理解肿瘤的发生和进展机制，以及开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Blessmann, Marco, Al-Dam, Ahmed, Hanken, Henning, Kluwe, Lan, Gröbe, Alexander. 2013. Amplification of the PPFIA1 gene region on 11q13 in oral squamous cell carcinomas (OSCC). In Journal of cranio-maxillo-facial surgery : official publication of the European Association for Cranio-Maxillo-Facial Surgery, 41, 845-9. doi:10.1016/j.jcms.2013.01.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23453270/
2. Christie, Jason D, Wurfel, Mark M, Feng, Rui, Maloney, James P, Hakonarson, Hakon. 2012. Genome wide association identifies PPFIA1 as a candidate gene for acute lung injury risk following major trauma. In PloS one, 7, e28268. doi:10.1371/journal.pone.0028268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22295056/
3. Gao, Yongyin, Guan, Lizhao, Jia, Ran, Yu, Zhentao, Zhang, Hongdian. 2023. High expression of PPFIA1 in human esophageal squamous cell carcinoma correlates with tumor metastasis and poor prognosis. In BMC cancer, 23, 417. doi:10.1186/s12885-023-10872-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37158817/
4. Chu, Jinah, Min, Kyueng-Whan, Kim, Dong-Hoon, Kwon, Mi Jung, Do, Sung-Im. 2022. High PPFIA1 expression promotes cancer survival by suppressing CD8+ T cells in breast cancer: drug discovery and machine learning approach. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 30, 259-270. doi:10.1007/s12282-022-01419-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36478321/
5. Alfarsi, Lutfi H, El Ansari, Rokaya, Craze, Madeleine L, Rakha, Emad A, Green, Andrew R. 2020. PPFIA1 expression associates with poor response to endocrine treatment in luminal breast cancer. In BMC cancer, 20, 425. doi:10.1186/s12885-020-06939-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32410585/
6. Tan, Kaia Davis, Zhu, Yansong, Tan, Hiang Khoon, Soo, Khee Chee, Tan, Patrick. . Amplification and overexpression of PPFIA1, a putative 11q13 invasion suppressor gene, in head and neck squamous cell carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 47, 353-62. doi:10.1002/gcc.20539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18196592/
7. Chiaretti, Sara, de Curtis, Ivan. . Role of Liprins in the Regulation of Tumor Cell Motility and Invasion. In Current cancer drug targets, 16, 238-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26882029/
