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C57BL/6JCya-4933402N03Rikem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
4933402N03Rik-flox
产品编号:
S-CKO-07700
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:4933402N03Rik-flox mice (Strain S-CKO-07700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-4933402N03Rikem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-233918-4933402N03Rik-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07700
基因名
4933402N03Rik
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4930412O05
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914681 Male mice homozygous for a null allele exhibit normal fertility and spermatogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
4933402N03Rik位于小鼠的7号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得4933402N03Rik基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
4933402N03Rik-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该小鼠模型以C57BL/6JCya为背景,目标基因4933402N03Rik位于小鼠7号染色体上,包含三个外显子。其中,1号外显子含有ATG起始密码子,3号外显子含有TGA终止密码子。在构建过程中,赛业生物(Cyagen)选择3号外显子作为条件性敲除区域(cKO区域),通过PCR扩增同源臂和cKO区域,并将它们插入到BAC克隆RP23-340E14中。之后,将构建的靶向载体与核糖核蛋白(RNP)共同注射到受精卵中,从而生成4933402N03Rik-flox小鼠。出生后,通过PCR和测序分析进行基因型鉴定,以确保构建成功。该模型可用于研究4933402N03Rik基因在小鼠体内的功能,为相关研究提供有力的工具。
基因研究概述
基因4933402N03Rik是一种在哺乳动物基因组中发现的基因。它属于假基因家族,是基因复制和基因丢失的结果之一。在基因复制过程中,两个副本通常会积累序列变化,但有时一个副本会以非常不同的速率积累序列变化,这种现象称为“非对称进化”。非对称进化在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并可以产生具有新功能的基因[1]。
在动物基因组进化过程中,基因复制和基因丢失是常见的现象。基因复制后,两个副本通常会以相似的速度积累序列变化。然而,在有些情况下,一个副本的序列变化速率会显著高于另一个副本,这种现象称为“非对称进化”[1]。非对称进化在串联基因复制后比在基因组复制后更为常见,并可以产生具有新功能的基因[1]。
例如,在蛾类、软体动物和哺乳动物中,非对称进化导致了一些新的同源盒基因的形成,这些基因在发育过程中扮演了新的角色[1]。非对称进化的普遍性往往被低估,因为使用标准系统发育方法难以解决高度分化基因的起源问题[1]。
在人类中,乳腺癌是一种异质性很强的疾病,其中大约70%的病例被认为是散发的,而大约30%的患者则具有家族性乳腺癌。家族性乳腺癌通常发生在乳腺癌发病率高的家族中,并且已经发现了一系列高、中、低穿透力的易感基因。基因连锁分析已经确定了高穿透力基因BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53,这些基因负责遗传性综合征。此外,基于家族和人群的方法表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1 (FANCJ)、PALB2 (FANCN)和RAD51C (FANCO),与中等的乳腺癌风险相关。乳腺癌的全基因组关联研究(GWAS)发现了一些常见的低穿透性等位基因,这些等位基因与乳腺癌的风险略有增加或减少相关。目前,只有高穿透力基因在临床实践中被广泛应用。随着下一代测序技术的发展,预计所有家族性乳腺癌基因都将包括在基因检测中。然而,在将多基因面板检测完全纳入临床工作流程之前,需要进一步研究临床管理中中等和低风险变异的问题[2]。
在基因工程方面,合成基因网络的研究提供了预测和评估细胞过程动态的框架。合成基因网络将导致新的细胞控制逻辑形式,这可能在功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗等领域具有重要作用[3]。
基因敲除是一种常用的方法,用于研究基因功能,但基因敲除可能会产生致命的表型,这些基因被称为必需基因。然而,基因必需性可能受到背景效应和基因-基因相互作用的影响。对于一些必需基因,由于基因-基因相互作用,敲除导致的致命性可以被拯救。这种现象被称为“基因必需性的绕道”(BOE)。最近的研究表明,在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中,近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用来绕道[4]。
基因调控网络是指基因和蛋白质之间的连接,这些连接生成类似于复杂电路的分子网络图。对基因调控网络的理解需要开发描述电路的数学框架。合成基因网络的研究为预测和评估细胞过程动态提供了一个框架。合成基因网络还将导致新的细胞控制逻辑形式,这可能在功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗等领域具有重要作用[5]。
综上所述,基因4933402N03Rik是一种假基因,是基因复制和基因丢失的结果之一。非对称进化是基因复制后的一种现象,可以产生具有新功能的基因。乳腺癌是一种异质性很强的疾病,已经发现了一系列与乳腺癌风险相关的基因。基因工程和合成基因网络的研究为预测和评估细胞过程动态提供了一个框架。基因敲除和基因必需性的绕道是研究基因功能的重要方法。基因调控网络的研究有助于深入理解基因和蛋白质之间的相互作用。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
5. Davidson, Eric, Levin, Michael. 2005. Gene regulatory networks. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4935. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15809445/