Setd1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Setd1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07696

品系全称

C57BL/6JCya-Setd1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233904-Setd1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Setd1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07696) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET domain containing 1A
基因别称
KMT2F,Nsccn1,mKIAA0339,mNSC1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178029 | Ensembl: ENSMUST00000047157
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2446244Animals homozygous for this allele were dead by E7.5
SETD1A,也称为Set1/COMPASS家族成员,是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶。H3K4甲基化是一种普遍存在于真核细胞染色质上的表观遗传修饰,参与调控基因表达和生物学过程。SETD1A通过维持H3K4甲基化状态,影响转录活性基因的启动子区域,从而调控基因表达。SETD1A在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发育、细胞周期、DNA损伤修复和癌症发生等。

SETD1A在神经发育中发挥重要作用。小鼠模型研究发现,SETD1A基因突变会导致神经发育障碍,包括轴突分支和皮层突触动力学的改变,伴随工作记忆缺陷[1]。SETD1A与Mef2蛋白在增强子上具有显著的重叠结合区域,共同调控下游基因的表达,影响神经元的发育和功能。SETD1A突变与神经精神疾病相关,如精神分裂症,SETD1A基因的变异与神经精神疾病的风险增加相关。研究发现,恢复SETD1A的表达可以挽救认知缺陷,为精神分裂症的治疗提供了新的思路和策略[1]。

SETD1A在细胞周期中发挥重要作用。研究发现,SETD1A通过维持H3K4甲基化状态,调控与有丝分裂相关的基因表达,维持细胞周期的正常进行。SETD1A的缺失会导致细胞周期停滞和衰老,而SETD1A的过表达则抑制细胞衰老,促进细胞增殖[2]。SETD1A通过调控与有丝分裂和DNA损伤修复相关的基因表达,影响细胞周期和DNA损伤修复过程。

SETD1A在癌症发生中发挥重要作用。研究发现,SETD1A在多种癌症中过表达,包括乳腺癌和肝细胞癌。SETD1A通过调控与有丝分裂和DNA损伤修复相关的基因表达,促进癌症细胞的增殖和生存。SETD1A还可以通过调控微小RNA网络,抑制p53基因的表达,从而抑制癌症细胞的凋亡[3,4]。SETD1A在癌症发生中的作用机制复杂,需要进一步的研究来阐明。

SETD1A在维持成体神经干细胞(NSC)的静息状态中发挥重要作用。研究发现,SETD1A基因缺失会导致成体NSC的活化,促进神经发生。SETD1A通过调控Bhlhe40基因的表达,维持NSC的静息状态。SETD1A的缺失会导致Bhlhe40基因的下调,从而促进NSC的活化[7]。

SETD1A在白血病发生中发挥重要作用。研究发现,SETD1A通过与BuGZ/BUB3蛋白相互作用,调控DNA损伤修复相关基因的表达,维持白血病细胞的生存。SETD1A的缺失会导致白血病细胞的凋亡和死亡。SETD1A的降解会破坏转录起始位点附近的RNA聚合酶II(RNAPII)的转录暂停,从而影响白血病细胞的增殖和生存[5,6]。

综上所述,SETD1A是一种重要的组蛋白H3K4甲基转移酶,参与调控基因表达和生物学过程。SETD1A在神经发育、细胞周期、DNA损伤修复和癌症发生中发挥重要作用。SETD1A的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mukai, Jun, Cannavò, Enrico, Crabtree, Gregg W, Xu, Bin, Gogos, Joseph A. 2019. Recapitulation and Reversal of Schizophrenia-Related Phenotypes in Setd1a-Deficient Mice. In Neuron, 104, 471-487.e12. doi:10.1016/j.neuron.2019.09.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31606247/
2. Tajima, Ken, Matsuda, Satoru, Yae, Toshifumi, Haber, Daniel A, Maheswaran, Shyamala. 2019. SETD1A protects from senescence through regulation of the mitotic gene expression program. In Nature communications, 10, 2854. doi:10.1038/s41467-019-10786-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253781/
3. Yae, Toshifumi, Tajima, Ken, Maheswaran, Shyamala. 2016. SETD1A induced miRNA network suppresses the p53 gene expression module. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 15, 487-8. doi:10.1080/15384101.2015.1130572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26865005/
4. Chen, Jianxu, Xu, Zhijie, Huang, Hongbin, Shan, Hong, Xiao, Fei. 2023. SETD1A drives stemness by reprogramming the epigenetic landscape in hepatocellular carcinoma stem cells. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.168375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581938/
5. Kranz, Andrea, Anastassiadis, Konstantinos. 2020. The role of SETD1A and SETD1B in development and disease. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1863, 194578. doi:10.1016/j.bbagrm.2020.194578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389824/
6. Perlee, Sarah, Kikuchi, Sota, Nakadai, Tomoyoshi, Kaneda, Atsushi, Hoshii, Takayuki. 2023. SETD1A function in leukemia is mediated through interaction with mitotic regulators BuGZ/BUB3. In EMBO reports, 24, e57108. doi:10.15252/embr.202357108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535603/
7. Zhao, Ting, Hong, Yan, Yan, Bowen, Ming, Guo-Li, Song, Hongjun. 2024. Epigenetic maintenance of adult neural stem cell quiescence in the mouse hippocampus via Setd1a. In Nature communications, 15, 5674. doi:10.1038/s41467-024-50010-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971831/