Ino80e-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ino80e-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07686

品系全称

C57BL/6JCya-Ino80eem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233875-Ino80e-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ino80e-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
INO80 complex subunit E
基因别称
Ccdc85,Ccdc95
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153580.1 | Ensembl: ENSMUST00000050833
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1227 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ino80e,也称为INO80复合物亚基E,是INO80复合物的一个组成部分,该复合物在真核细胞中负责染色质重塑和调节基因表达。INO80复合物参与多种生物学过程,包括DNA修复、转录调控和细胞周期进程。Ino80e在维持基因组稳定性和组织特异性基因表达方面发挥着关键作用。

Ino80e基因位于16号染色体上的16p11.2区域,该区域包含多个基因,并与多种神经系统疾病相关。研究表明,16p11.2区域的基因突变或拷贝数变异与精神分裂症、智力障碍、肥胖、双相情感障碍和自闭症谱系障碍(ASD)等疾病的发生有关[1]。Ino80e基因的异常表达或突变可能导致这些疾病的发病风险增加。

研究发现,Ino80e基因的异常表达与精神分裂症的发生风险增加相关。一项基于表达数量性状位点(eQTL)和孟德尔随机化(SMR)分析的研究表明,Ino80e基因在额叶皮层中的表达水平与精神分裂症风险相关[2]。进一步的研究发现,Ino80e基因在小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)中的过表达可以诱导类似精神分裂症的行为,包括焦虑行为增加、快感缺乏和 prepulse inhibition(PPI)受损。这些研究结果进一步支持了Ino80e基因是精神分裂症风险基因的假设。

除了精神分裂症,Ino80e基因还与肥胖相关。一项大规模的基因组关联研究发现,Ino80e基因与体质量指数(BMI)的增加相关[3]。此外,Ino80e基因的表达水平在肥胖和相关的精神疾病患者中存在差异,提示Ino80e基因可能在肥胖和相关的精神疾病的发生中发挥作用。

除了精神分裂症和肥胖,Ino80e基因还与酒精使用障碍和问题饮酒相关。一项多组学孟德尔随机化研究发现,Ino80e基因与酒精相关行为存在关联,并具有有利的神经精神特征[4]。此外,Ino80e基因的表达水平在空气污染暴露的女性中存在显著差异,提示Ino80e基因可能在空气污染对健康的影响中发挥作用[5]。

Ino80e基因的表达调控机制也是研究的热点之一。一项研究发现,Ino80e基因与另一个基因HIRIP3形成头对头重叠的蛋白编码基因对。这两个基因的表达受到RNA:RNA相互作用的影响,形成RNA:RNA双链结构,并对基因表达进行调控[6]。此外,Ino80e基因的表达还受到转录因子RARG的调控,并可能通过R-loop结构进一步影响HIRIP3基因的表达。

综上所述,Ino80e基因在多种神经系统疾病的发生中发挥重要作用,包括精神分裂症、肥胖和相关的精神疾病。Ino80e基因的异常表达或突变可能导致这些疾病的发病风险增加。此外,Ino80e基因的表达调控机制也与疾病的发生密切相关。对Ino80e基因的研究有助于深入理解神经系统疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vysotskiy, Mikhail, Zhong, Xue, Miller-Fleming, Tyne W, Cox, Nancy J, Weiss, Lauren A. 2021. Integration of genetic, transcriptomic, and clinical data provides insight into 16p11.2 and 22q11.2 CNV genes. In Genome medicine, 13, 172. doi:10.1186/s13073-021-00972-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715901/
2. Hu, Bo, Yin, Mei-Yu, Zhang, Chu-Yi, Li, Shi-Wu, Tuo, Qin-Hui. 2025. The INO80E at 16p11.2 locus increases risk of schizophrenia in humans and induces schizophrenia-like phenotypes in mice. In EBioMedicine, 114, 105645. doi:10.1016/j.ebiom.2025.105645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40088626/
3. Ding, Hui, Ouyang, Mengyuan, Wang, Jinyi, Liu, Na, Zhang, Ning. 2022. Shared genetics between classes of obesity and psychiatric disorders: A large-scale genome-wide cross-trait analysis. In Journal of psychosomatic research, 162, 111032. doi:10.1016/j.jpsychores.2022.111032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36137488/
4. Rosoff, Daniel B, Wagner, Josephin, Bell, Andrew S, Jung, Jeesun, Lohoff, Falk W. 2024. A multi-omics Mendelian randomization study identifies new therapeutic targets for alcohol use disorder and problem drinking. In Nature human behaviour, 9, 188-207. doi:10.1038/s41562-024-02040-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39528761/
5. Liu, Wei, Liu, Tong, Si, Xinxin, Yang, Huazhe, Shi, Peng. 2024. Multi-omic characterization of air pollution effects: Applications of AirSigOmniTWP Hub. In Ecotoxicology and environmental safety, 284, 116939. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39191137/
6. Ryczek, Natalia, Łyś, Aneta, Wanowska, Elżbieta, Kozłowska-Masłoń, Joanna, Makałowska, Izabela. 2025. Mechanism of expression regulation of head-to-head overlapping protein-coding genes INO80E and HIRIP3. In Communications biology, 8, 391. doi:10.1038/s42003-025-07815-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40057624/