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Palb2-flox 基因敲除小鼠

Palb2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Palb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07679

品系全称

C57BL/6JCya-Palb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233826-Palb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Palb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
partner and localizer of BRCA2
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081238 | Ensembl: ENSMUST00000098068
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3040695Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality with impaired inner cell mass proliferation, impaired gastrulation, absence of the amnion, somites and tail bud, and general improper organogenesis.
更多信息
基因PALB2，全称为Partner and Localiser of BRCA2，是一种定位于人类第16号染色体的基因。它编码的蛋白在DNA双链断裂后的同源重组修复中发挥关键作用，是一种重要的肿瘤抑制因子。PALB2蛋白参与BRCA2、BRCA1和RAD51信号通路，这些通路在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中起着至关重要的作用。

PALB2基因的突变与多种癌症的发展有关。杂合子生殖细胞突变与乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的发生有关[1]。双等位基因突变与范科尼贫血相关[1]。目前，已经发现了604种不同的PALB2基因变异，但其中只有140种被认为是致病的，约400种是意义未知的变异[1]。在将PLAB2突变作为常规临床生物标志物之前，需要进一步的研究。

研究表明，杂合子携带者中生殖细胞DNA修复基因PALB2的失功能性变异与乳腺癌的高风险有关[2]。通过对48种人类PALB2中的意义未知的变异进行功能分析，发现了一些损害PALB2功能的变异。这些变异可能增加癌症风险[2]。

在遗传性结直肠癌患者中，发现9.9%的患者携带生殖细胞癌症易感基因突变[3]。这些突变包括33例（3.1%）林奇综合征（LS）患者。28例（96.6%）的LS结直肠癌患者显示出异常的微卫星不稳定性（MSI）/错配修复（MMR）结果。74例（7.0%）的患者携带非LS基因突变，包括23例（2.2%）高穿透力基因突变（5例APC、3例MUTYH、11例BRCA1/2、2例PALB2、1例CDKN2A和1例TP53），其中15例缺乏临床病史提示其潜在的突变。38例（3.6%）的患者有中等穿透力结直肠癌风险基因突变（19例单等位基因MUTYH、17例APC*I1307K、2例CHEK2）[3]。

在一项基于人群的靶向测序研究中，发现在高等级浆液性卵巢癌中，PALB2是一种易感基因[4]。这项研究在6385例浸润性卵巢癌病例和6115例对照中进行了54个候选基因的编码区域的测序。结果表明，PALB2在高等级浆液性卵巢癌中的风险比（OR）为3.01（95% CI 1.59至5.68；p=0.00068）[4]。

乳腺癌中有5%与遗传性易感性有关，其中最著名的易感基因是BRCA1和BRCA2。最近，新的易感基因，包括PALB2，已被识别[5]。携带PALB2突变的患者比普通人群有更高的乳腺癌风险。相对风险显著，根据不同研究，风险范围为3.4（95% CI：2.4-5.9）至9.47（95% CI：5.72-14.39）。不同的突变以及环境因素和地理因素在解释这些结果时应予以考虑[5]。

在携带PALB2基因突变家族中，乳腺癌的风险显著高于普通人群[6]。研究表明，女性PALB2突变携带者患乳腺癌的风险是普通人群的8到9倍，40岁以下女性、40至60岁女性和60岁以上女性的风险分别为6到8倍和5倍。女性突变携带者50岁时的乳腺癌累积风险估计为14%（95% CI，9至20），70岁时的累积风险估计为35%（95% CI，26至46）[6]。

在携带BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2生殖细胞致病性变异的女性中，对侧乳腺癌（CBC）的风险显著升高[7]。BRCA1、BRCA2和CHEK2生殖细胞致病性变异携带者与CBC风险显著升高相关，而只有PALB2生殖细胞致病性变异携带者与ER阴性乳腺癌的CBC风险升高相关。在绝经前女性中，BRCA1、BRCA2和CHEK2生殖细胞致病性变异携带者与乳腺癌的10年累积发生率分别为33%、27%和13%，而PALB2生殖细胞致病性变异携带者与ER阴性乳腺癌的CBC风险为35%[7]。

在德国遗传性乳腺癌和卵巢癌联盟中，对5589例BRCA1/2阴性乳腺癌患者进行了基因面板测试，发现PALB2基因突变的发生率为1.2%[8]。与对照数据集相比，发现异种生殖细胞突变与乳腺癌显著相关，包括ATM（OR：3.63，95%CI：2.67-4.94）、CDH1（OR：17.04，95%CI：3.54-82）、CHEK2（OR：2.93，95%CI：2.29-3.75）、PALB2（OR：9.53，95%CI：6.25-14.51）和TP53（OR：7.30，95%CI：1.22-43.68）[8]。

在巴西乳腺癌患者中，使用多基因面板测试发现，PALB2基因的突变发生率为5.1%[9]。在所有检测到的致病/可能致病（P/LP）变异中，BRCA1（27.4%）、BRCA2（20.3%）、TP53（10.5%）、单等位基因MUTYH（9.9%）、ATM（8.8%）、CHEK2（6.2%）和PALB2（5.1%）是突变率最高的基因[9]。

综上所述，基因PALB2在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中发挥着重要作用。PALB2基因的突变与乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌的发生有关，且其突变携带者患乳腺癌的风险显著高于普通人群。此外，PALB2基因的突变还与对侧乳腺癌的风险升高相关。然而，目前仍需要进一步的研究来确定PALB2突变作为常规临床生物标志物的应用价值，以及如何更好地管理和预防与PALB2突变相关的癌症。

参考文献：
1. Hamdan, Omar, Nowak, Klaudia M. 2022. Gene of the month: PALB2. In Journal of clinical pathology, 76, 73-75. doi:10.1136/jcp-2022-208461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36600573/
2. Boonen, Rick A C M, Rodrigue, Amélie, Stoepker, Chantal, Masson, Jean-Yves, van Attikum, Haico. 2019. Functional analysis of genetic variants in the high-risk breast cancer susceptibility gene PALB2. In Nature communications, 10, 5296. doi:10.1038/s41467-019-13194-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31757951/
3. Yurgelun, Matthew B, Kulke, Matthew H, Fuchs, Charles S, Wenstrup, Richard J, Syngal, Sapna. 2017. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 1086-1095. doi:10.1200/JCO.2016.71.0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135145/
4. Song, Honglin, Dicks, Ed M, Tyrer, Jonathan, Gayther, Simon, Pharoah, Paul. 2020. Population-based targeted sequencing of 54 candidate genes identifies PALB2 as a susceptibility gene for high-grade serous ovarian cancer. In Journal of medical genetics, 58, 305-313. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546565/
5. Piffer, A, Luporsi, E, Mathelin, C. 2018. [PALB2, a major susceptibility gene for breast cancer]. In Gynecologie, obstetrique, fertilite & senologie, 46, 701-705. doi:10.1016/j.gofs.2018.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30243941/
6. Antoniou, Antonis C, Casadei, Silvia, Heikkinen, Tuomas, Foulkes, William D, Tischkowitz, Marc. . Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. In The New England journal of medicine, 371, 497-506. doi:10.1056/NEJMoa1400382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25099575/
7. Yadav, Siddhartha, Boddicker, Nicholas J, Na, Jie, Kraft, Peter, Couch, Fergus J. 2023. Contralateral Breast Cancer Risk Among Carriers of Germline Pathogenic Variants in ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, and PALB2. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 41, 1703-1713. doi:10.1200/JCO.22.01239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623243/
8. Hauke, Jan, Horvath, Judit, Groß, Eva, Schmutzler, Rita K, Hahnen, Eric. 2018. Gene panel testing of 5589 BRCA1/2-negative index patients with breast cancer in a routine diagnostic setting: results of the German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. In Cancer medicine, 7, 1349-1358. doi:10.1002/cam4.1376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29522266/
9. Guindalini, Rodrigo Santa Cruz, Viana, Danilo Vilela, Kitajima, João Paulo Fumio Whitaker, Olopade, Olufunmilayo I, Folgueira, Maria Aparecida Azevedo Koike. 2022. Detection of germline variants in Brazilian breast cancer patients using multigene panel testing. In Scientific reports, 12, 4190. doi:10.1038/s41598-022-07383-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35264596/

资料下载

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