Dcun1d3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dcun1d3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07675

品系全称

C57BL/6JCya-Dcun1d3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233805-Dcun1d3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcun1d3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
defective in cullin neddylation 1 domain containing 3
基因别称
1700020A13Rik,DCNL3,SCCRO3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163703.1 | Ensembl: ENSMUST00000059851
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2508 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DCUN1D3,也称为DCN1或defective in cullin neddylation 1 domain containing 3,是一种在哺乳动物中高度保守的基因。人的DCUN1D3基因编码一个包含304个氨基酸的蛋白质,其分子量为34 kDa。DCUN1D3基因在多种肿瘤组织和细胞系中广泛表达,并在细胞周期调控和细胞生长中发挥重要作用。

研究发现,UVC照射能够显著增加DCUN1D3的表达水平。在HeLa细胞中过表达DCUN1D3能够抑制细胞生长,而当用siRNA沉默DCUN1D3基因后,细胞周期在S期受到显著阻滞,并且UVC诱导的细胞死亡也受到抑制。此外,DCUN1D3主要定位于细胞质和细胞核周围,但在UVC处理后,DCUN1D3逐渐进入细胞核。这些结果表明,DCUN1D3是一种新型的UVC响应基因,参与细胞周期调控和细胞生存[1]。

DCUN1D3能够激活SCFSKP2泛素E3连接酶的活性,促进细胞周期进展,尤其是在UV损伤的情况下。研究发现,沉默DCUN1D3基因会增加UV照射后细胞周期依赖性激酶抑制剂p27的蛋白水平。通过免疫共沉淀实验发现,DCUN1D3能够与CAND1结合。当DCUN1D3基因沉默时,细胞周期在S期受到阻滞,并且细胞中p27蛋白水平显著增加,导致S期阻滞[2]。

在膀胱癌(BCa)中,miRNA-93-5p的表达水平升高,并且与不良预后相关。研究发现,lncRNA HAND2-AS1能够靶向miRNA-93-5p,从而抑制BCa细胞的恶性进展。DCUN1D3是miRNA-93-5p的下游靶基因,miRNA-93-5p通过靶向DCUN1D3调节BCa细胞的增殖、迁移和侵袭。在裸鼠的BCa异种移植模型中,过表达lncRNA HAND2-AS1和抑制miRNA-93-5p能够抑制肿瘤生长,并且肿瘤组织中miRNA-93-5p的表达水平下调,而DCUN1D3的表达水平升高。这表明lncRNA HAND2-AS1通过靶向miRNA-93-5p/DCUN1D3轴发挥抗肿瘤作用,并调节BCa细胞的增殖、侵袭和迁移[3]。

SCCRO3是SCCRO(DCUN1D1)的四个同源物之一,定位于细胞膜上。SCCRO3能够与CAND1、cullins和ROC1结合,但不具有E3连接酶活性。SCCRO3的表达能够抑制SCCRO促进的neddylation和转化活性。SCCRO3通过与cullins结合并将它们隔离到膜上,从而阻止其核转运。SCCRO3对SCCRO促进的neddylation和转化的抑制作用需要完整的myristoyl序列和PONY结构域,这表明膜定位和与cullins的结合对于其体内功能是必需的。这些结果表明,SCCRO3通过拮抗SCCRO的neddylation活性发挥肿瘤抑制作用[4]。

综上所述,DCUN1D3在细胞周期调控、细胞生长和肿瘤发生中发挥重要作用。DCUN1D3能够响应UVC照射,参与细胞周期调控和细胞生存。DCUN1D3还能够激活SCFSKP2泛素E3连接酶的活性,促进细胞周期进展,尤其是在UV损伤的情况下。在膀胱癌中,miRNA-93-5p通过靶向DCUN1D3调节细胞的增殖、迁移和侵袭。SCCRO3通过拮抗SCCRO的neddylation活性发挥肿瘤抑制作用。这些发现为深入理解DCUN1D3的生物学功能和肿瘤发生机制提供了重要的理论基础,并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Ma, Teng, Shi, Taiping, Huang, Jing, Ma, Dalong, Qiu, Xiaoyan. 2008. DCUN1D3, a novel UVC-responsive gene that is involved in cell cycle progression and cell growth. In Cancer science, 99, 2128-35. doi:10.1111/j.1349-7006.2008.00929.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823379/
2. Zhang, Shuai, Huang, Jing, Shi, Taiping, Ma, Teng, Qiu, Xiaoyan. . DCUN1D3 activates SCFSKP2 ubiquitin E3 ligase activity and cell cycle progression under UV damage. In Oncotarget, 7, 58483-58491. doi:10.18632/oncotarget.11302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27542266/
3. Wu, Xiang, Xu, Qingjiang, Li, Tao, Ye, Liefu, Liu, Zhihua. 2023. Bladder Cancer Progression Is Suppressed Through the Heart and Neural Crest Derivatives Expressed 2-Antisense RNA 1/microRNA-93-5p/Defective in Cullin Neddylation 1 Domain Containing 3 Axis. In Applied biochemistry and biotechnology, 195, 4116-4133. doi:10.1007/s12010-022-04295-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36656536/
4. Huang, Guochang, Stock, Cameron, Bommeljé, Claire C, Ramanathan, Suresh Y, Singh, Bhuvanesh. 2014. SCCRO3 (DCUN1D3) antagonizes the neddylation and oncogenic activity of SCCRO (DCUN1D1). In The Journal of biological chemistry, 289, 34728-42. doi:10.1074/jbc.M114.585505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25349211/