Insc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Insc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07668

品系全称

C57BL/6JCya-Inscem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233752-Insc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Insc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07668) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
INSC spindle orientation adaptor protein
基因别称
3830422K02Rik,C730020D23
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173767.4 | Ensembl: ENSMUST00000169913
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~553 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917942Homozygous inactivation of this gene leads to abnormal cochlear hair cell morphology.
Inscuteable (Insc)是一种在果蝇中发现的蛋白质,其人类同源物被称为INSC。INSC在细胞极性和有丝分裂纺锤体定向中发挥重要作用,特别是在神经母细胞和成纤维细胞的不对称分裂过程中。INSC与PAR3/INSC/LGN复合物相互作用,该复合物在进化上高度保守,并参与不对称细胞分裂。在人类中,INSC基因位于11p15.2-p15.1染色体上,包含至少13个外显子,编码一个由579个氨基酸组成的蛋白质。INSC蛋白具有一个中心同源结构域(ISH结构域)和一个C端的PDZ结合基序,这些结构在进化上保守。ISH结构域的前部与Prospero蛋白的定位有关,而ISH结构域的后部和C端PDZ结合基序的功能尚待阐明[6]。

INSC基因在多种组织中表达,包括眼睛、肾脏、胎儿耳蜗、甲状旁腺肿瘤、软骨肉瘤、表皮样癌和皮肤肿瘤。INSC蛋白在神经母细胞和成纤维细胞的不对称分裂中发挥关键作用,通过协调细胞极性和纺锤体定向,确保细胞命运的精确分配[6]。此外,INSC还在细胞增殖和分化中发挥作用,参与有丝分裂和细胞命运的确定。

研究表明,INSC基因的突变与外周神经病变有关。在人类中,INSC基因的错义突变(如c.209T>G,p.Met70Arg)与轴突型Charcot-Marie-Tooth病(CMT2)相关。这些突变导致PAR3/INSC/LGN复合物功能障碍,导致微管聚集和神经退行性变。在Drosophila中模拟INSCM70R突变,发现成虫果蝇表现出类似于CMT2患者的共济失调缺陷。此外,微管稳定剂可以挽救INSCM70R突变在外周神经系统中的形态和功能缺陷[1]。这些发现突出了PAR3/INSC/LGN机制在成年外周神经系统中的关键作用,并提出了INSC相关CMT2的潜在治疗靶点。

INSC基因的表达与结直肠癌的发生和预后相关。研究发现,INSC在结直肠癌组织中的表达水平低于正常结肠组织,并且与肿瘤分期相关。INSC表达水平较低的患者的总生存期较短。此外,INSC的高表达被认为是结直肠癌的独立预后因素。INSC的表达与免疫浸润水平呈负相关,包括B细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。INSC的表达还与B细胞浆细胞、T细胞CD4+记忆静息细胞、活化的骨髓树突状细胞和嗜酸性粒细胞等免疫浸润细胞呈正相关[2,4]。

INSC基因与阿尔茨海默病(AD)相关认知表型相关。全基因组关联研究(GWAS)发现,INSC基因与Trail Making Test Part A(TMT-A)和AD相关认知表型相关。这些研究结果表明,INSC基因可能参与认知功能和AD的发病机制[3]。

INSC基因在胚胎干细胞分化中也发挥重要作用。研究发现,c-Rel转录因子可以促进INSC基因的表达,并影响小鼠胚胎干细胞分化过程中对称和不对称分裂的平衡。此外,INSC基因的表达与小鼠胚胎干细胞分化为中胚层细胞的能力相关[5]。

综上所述,INSC基因在细胞极性、有丝分裂纺锤体定向、细胞增殖和分化、神经母细胞和成纤维细胞的不对称分裂、结直肠癌的发生和预后、阿尔茨海默病相关认知表型以及胚胎干细胞分化中发挥重要作用。INSC基因的突变与外周神经病变相关,而INSC基因的表达与结直肠癌的发生和预后相关。INSC基因的研究为深入理解细胞极性和不对称分裂的分子机制提供了重要的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yeh, Jui-Yu, Chao, Hua-Chuan, Hong, Cheng-Li, Lee, Yi-Chung, Chan, Chih-Chiang. 2024. A missense mutation in human INSC causes peripheral neuropathy. In EMBO molecular medicine, 16, 1091-1114. doi:10.1038/s44321-024-00062-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38589651/
2. Yu, Tao, Li, Dan, Zeng, Zhi, Song, Wei, Zhu, Hua. 2022. INSC Is Down-Regulated in Colon Cancer and Correlated to Immune Infiltration. In Frontiers in genetics, 13, 821826. doi:10.3389/fgene.2022.821826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664320/
3. Wang, Kesheng, Xu, Chun, Smith, Amanda, Xie, Changchun, Piamjariyakul, Ubolrat. 2021. Genome-wide association study identified INSC gene associated with Trail Making Test Part A and Alzheimer's disease related cognitive phenotypes. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111, 110393. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224794/
4. Zhaoran, Su, Weidong, Jia. 2022. INSC Is a Prognosis-Associated Biomarker Involved in Tumor Immune Infiltration in Colon Adenocarcinoma. In BioMed research international, 2022, 5794150. doi:10.1155/2022/5794150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36132082/
5. Ishibashi, Riki, Kozuki, Satoshi, Kamakura, Sachiko, Sumimoto, Hideki, Toyoshima, Fumiko. 2015. c-Rel Regulates Inscuteable Gene Expression during Mouse Embryonic Stem Cell Differentiation. In The Journal of biological chemistry, 291, 3333-45. doi:10.1074/jbc.M115.679563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26694615/
6. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of human Inscuteable gene in silico. In International journal of molecular medicine, 11, 111-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12469229/