P2ry6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

P2ry6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07659

品系全称

C57BL/6NCya-P2ry6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-233571-P2ry6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: P2ry6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyrimidinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 6
基因别称
2010204J23Rik,P2Y6
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183168 | Ensembl: ENSMUST00000060174
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2673874Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal macrophage, endothelial, and vascular smooth muscle response to UTP and UDP.
P2ry6,也称为P2Y6受体,是一种重要的嘌呤受体。它属于P2Y受体家族,该家族成员在细胞信号传导中发挥重要作用,参与调节多种生理和病理过程,包括细胞增殖、炎症反应和免疫调节等。P2Y6受体主要表达于皮肤角质形成细胞、肠道杯状细胞和免疫细胞,如巨噬细胞和微胶质细胞等。

P2Y6受体在皮肤癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,P2ry6基因缺失可以促进紫外线B(UVB)诱导的皮肤乳头瘤形成,表明P2ry6可能是一种肿瘤抑制因子[1]。P2ry6基因缺失导致皮肤角质形成细胞中XPC蛋白的泛素化修饰和表达下调,从而积累环丁烷嘧啶二聚体(CPDs),并增强急性炎症反应。然而,使用AKT抑制剂可以逆转P2ry6缺失导致的CPD积累和急性炎症反应[1]。

此外,P2ry6基因缺失可以抑制YAP和β-catenin信号通路的激活,从而抑制皮肤肿瘤的发生发展[2]。P2ry6缺失导致TPA诱导的皮肤角质形成细胞增殖和炎症反应减弱,这与YAP核积累及其下游基因表达下调有关[2]。P2ry6缺失还可以抑制TPA诱导的MAPK/ERK和β-catenin的激活[2]。

P2Y6受体的表达受到多种因素的调控。研究表明,p53可以转录调控P2RY6的表达。p53和p53R273H突变体可以差异性地调控P2RY6基因的转录[3]。P2Y6受体还可以通过调节MAPK/ERK信号通路影响YAP和β-catenin信号通路的相互促进,从而调节皮肤肿瘤的发生发展[2]。

P2Y6受体在肠道疾病中也发挥重要作用。研究表明,P2ry6基因缺失可以影响肠道粘液层的质量。P2ry6-/-小鼠在DSS诱导的结肠炎中表现出更大的溃疡和更高的疾病活动指数。此外,P2ry6缺失导致粘液层质量下降,表现为硫酸粘蛋白染色减少和致密内部岩藻糖基化粘蛋白层的缺失[7]。

P2Y6受体在免疫系统中也发挥重要作用。研究表明,P2ry6基因缺失可以增强TLR诱导的微胶质细胞中的促炎细胞因子水平[4]。P2Y6受体介导的信号传导可以增强TLR1、2、4、5和8诱导的微胶质细胞中的促炎细胞因子水平[4]。P2Y6受体介导的信号传导还可以通过调节转录因子NFAT、IRF和NF-κB的活性来调节基因表达[4]。

此外,P2Y6受体在肿瘤免疫中也发挥重要作用。研究表明,CDA在肿瘤细胞中上调,促进UDP的产生。UDP通过P2Y6受体激活免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),从而抑制抗肿瘤免疫反应[5]。抑制CDA或P2Y6可以破坏TAMs介导的免疫抑制,增强抗肿瘤免疫反应[5]。

P2Y6受体在肺腺癌中也发挥重要作用。研究表明,P2RY6在肺腺癌组织中高表达,与患者预后不良相关[6]。P2RY6高表达与肿瘤微环境中CD8+ T细胞数量减少相关[6]。P2RY6还可以影响抗原呈递和加工途径,从而影响肿瘤微环境[6]。

P2Y6受体在骨关节炎中也发挥重要作用。研究表明,P2RY6在骨关节炎患者中高表达,与关节软骨退变相关[8]。P2RY6可能通过诱导软骨细胞肥大、调节细胞外基质积累和增强巨噬细胞促炎反应来促进骨关节炎的发生发展[8]。

综上所述,P2ry6基因在皮肤癌、肠道疾病、免疫系统疾病和肿瘤免疫中发挥重要作用。P2ry6基因的缺失可以促进皮肤癌的发生发展,抑制肠道粘液层的质量,增强微胶质细胞中的促炎细胞因子水平,并促进免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞介导的免疫抑制。P2ry6基因的缺失还可以抑制肺腺癌和骨关节炎的发生发展。P2ry6基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Xu, Peng, Liu, Tanglin, Yang, Zile, Ye, Xiyun, Dang, Yongyan. 2024. P2RY6 deletion promotes UVB-induced skin carcinogenesis by activating the PI3K/AKT signal pathway. In Cancer science, 116, 56-66. doi:10.1111/cas.16378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39435731/
2. Xu, Peng, Wang, Caibing, Xiang, Wan, Ye, Xiyun, Dang, Yongyan. 2022. P2RY6 Has a Critical Role in Mouse Skin Carcinogenesis by Regulating the YAP and β-Catenin Signaling Pathways. In The Journal of investigative dermatology, 142, 2334-2342.e8. doi:10.1016/j.jid.2022.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304248/
3. Molle, Caroline M, Arguin, Guillaume, Jemfer, Charlotte, Dagenais Bellefeuille, Steve, Gendron, Fernand-Pierre. 2020. The expression of the P2Y6 receptor is regulated at the transcriptional level by p53. In Biochemical and biophysical research communications, 524, 798-802. doi:10.1016/j.bbrc.2020.01.161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037085/
4. Timmerman, Raissa, Zuiderwijk-Sick, Ella A, Bajramovic, Jeffrey J. 2022. P2Y6 receptor-mediated signaling amplifies TLR-induced pro-inflammatory responses in microglia. In Frontiers in immunology, 13, 967951. doi:10.3389/fimmu.2022.967951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36203578/
5. Scolaro, Tommaso, Manco, Marta, Pecqueux, Mathieu, Topal, Baki, Mazzone, Massimiliano. 2024. Nucleotide metabolism in cancer cells fuels a UDP-driven macrophage cross-talk, promoting immunosuppression and immunotherapy resistance. In Nature cancer, 5, 1206-1226. doi:10.1038/s43018-024-00771-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38844817/
6. Wu, Hong, Dong, Xuhui. 2023. Immunological role and clinical prognostic significance of P2RY6 in lung adenocarcinoma: a multi-omics studies and single-cell sequencing analysis. In World journal of surgical oncology, 21, 341. doi:10.1186/s12957-023-03216-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880703/
7. Placet, Morgane, Molle, Caroline M, Arguin, Guillaume, Geha, Sameh, Gendron, Fernand-Pierre. 2021. The expression of P2Y6 receptor promotes the quality of mucus in colitic mice. In The FEBS journal, 288, 5459-5473. doi:10.1111/febs.15819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713543/
8. Chu, Zhen-Chen, Cong, Ting, Zhao, Jian-Yu, Gao, Yang, Tang, Xin. 2023. The identification of hub-methylated differentially expressed genes in osteoarthritis patients is based on epigenomic and transcriptomic data. In Frontiers in medicine, 10, 1219830. doi:10.3389/fmed.2023.1219830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37465641/