Crebzf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crebzf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07652

品系全称

C57BL/6NCya-Crebzfem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-233490-Crebzf-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crebzf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CREB/ATF bZIP transcription factor
基因别称
1110034C16Rik,6330417B10Rik,LAZip,LAZipII,SMILE,Zf
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145151 | Ensembl: ENSMUST00000061767
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CREBZF,也称为CREB/ATF基本区域亮氨酸拉链转录因子,是一种在哺乳动物中发现的ATF/CREB家族的成员。它是一种重要的转录共调节因子,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、代谢和炎症反应。CREBZF通过与多种转录因子相互作用,调控基因表达,影响细胞功能和生物体的生理状态。

在脂肪组织中,CREBZF的表达与炎症反应和胰岛素抵抗密切相关。研究发现,过营养诱导的CREBZF表达与脂肪组织巨噬细胞(ATM)的促炎激活有关,进而导致胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生[1]。CREBZF的缺乏可以减轻ATM的浸润和促炎激活,改善胰岛素敏感性,并抑制血糖升高。此外,CREBZF与IκBα竞争性结合p65,增强NF-κB活性,进一步加剧炎症反应和胰岛素抵抗。

CREBZF在脂肪组织的棕色化过程中也发挥着重要作用。葡萄糖可以诱导CREBZF的表达,并调节其稳定性。CREBZF通过抑制PGC-1α的表达,降低棕色脂肪组织的产热能力,导致能量代谢失调[2]。CREBZF的表达与人类脂肪组织中UCP1的表达呈负相关,进一步表明其在棕色化过程中的重要作用。

在乳腺癌中,CREBZF的表达水平与肿瘤进展密切相关。研究发现,circPAPD4可以通过竞争性结合miR-1269a,促进CREBZF的表达。CREBZF的表达可以进一步激活circPAPD4的表达,形成一个正反馈回路,抑制乳腺癌的进展[3]。此外,CREBZF的mRNA纳米颗粒可以抑制乳腺癌的进展,为乳腺癌的治疗提供了新的思路。

CREBZF在肝脏再生过程中也发挥着重要作用。研究发现,CREBZF可以与STAT3相互作用,抑制其二聚化和转录活性,进而抑制肝脏再生[4]。CREBZF的缺乏可以促进细胞周期进展,增强肝脏再生的能力。CREBZF的调节机制为肝脏疾病的治疗提供了新的思路。

此外,CREBZF还在睾丸中调节睾酮的产生。研究发现,CREBZF的两个亚型SMILE和Zhangfei在睾丸中的表达模式不同。CREBZF的沉默可以抑制hCG刺激的睾酮产生,降低P450c17、17β-HSD和3β-HSD的表达[5]。这表明CREBZF在睾丸的睾酮合成中发挥着重要作用。

在子宫中,CREBZF的表达与胚胎植入密切相关。研究发现,SMILE亚型在子宫的腔上皮和腺上皮中表达,其表达水平在妊娠期间呈动态变化。雌激素可以显著刺激SMILE的表达,表明其在胚胎植入过程中的重要作用[6]。

综上所述,基因CREBZF在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脂肪组织炎症、胰岛素抵抗、棕色化、乳腺癌进展、肝脏再生、睾酮产生和胚胎植入。CREBZF的调节机制为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yuxiao, Su, Weitong, Liu, Zhengshuai, Zhang, Chunxiang, Li, Yu. 2024. Macrophage CREBZF Orchestrates Inflammatory Response to Potentiate Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306685. doi:10.1002/advs.202306685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38286660/
2. Cui, Aoyuan, Xue, Yaqian, Su, Weitong, Xu, Yong, Li, Yu. 2024. Glucose regulation of adipose tissue browning by CBP/p300- and HDAC3-mediated reversible acetylation of CREBZF. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2318935121. doi:10.1073/pnas.2318935121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588421/
3. Zhou, Boxuan, Xue, Jinhua, Wu, Runxin, Li, Taiyuan, Zheng, Shiyang. 2023. CREBZF mRNA nanoparticles suppress breast cancer progression through a positive feedback loop boosted by circPAPD4. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 138. doi:10.1186/s13046-023-02701-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264406/
4. Hu, Zhimin, Han, Yamei, Liu, Yuxiao, Chen, Yan, Li, Yu. 2020. CREBZF as a Key Regulator of STAT3 Pathway in the Control of Liver Regeneration in Mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 71, 1421-1436. doi:10.1002/hep.30919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31469186/
5. Lu, Minjie, Zhang, Ruixue, Yu, Tong, Jin, Yaping, Lin, Pengfei. 2019. CREBZF regulates testosterone production in mouse Leydig cells. In Journal of cellular physiology, 234, 22819-22832. doi:10.1002/jcp.28846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31124138/
6. Lin, Pengfei, Chen, Fenglei, Wang, Nan, Jin, Yaping, Wang, Aihua. 2013. CREBZF expression and hormonal regulation in the mouse uterus. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 11, 110. doi:10.1186/1477-7827-11-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24325733/