Picalm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Picalm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07651

品系全称

C57BL/6NCya-Picalmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-233489-Picalm-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Picalm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07651) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol binding clathrin assembly protein
基因别称
CALM,CLTH,PAP180,fit-1,fit1,mKIAA4114
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146194 | Ensembl: ENSMUST00000207484
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385902Mice homozygous for different ENU-induced mutations or knock-out alleles are small, runted and display anemia of variable severity.
PICALM,全称为磷脂酰肌醇结合的网格蛋白组装蛋白,是一种在细胞内广泛表达的网格蛋白适配蛋白,参与调节网格蛋白介导的内吞作用和自噬。PICALM在细胞的物质转运、信号转导和细胞器功能的维持中起着重要作用。近年来,PICALM在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中受到了广泛关注。

多项研究指出,PICALM基因的遗传变异与AD的易感性相关。例如,有研究发现,PICALM基因的rs3851179和rs541458两个多态性位点与AD风险降低相关。具体来说,与G等位基因携带者相比,携带A等位基因的个体AD风险较低[1]。此外,PICALM基因的rs541458位点的C等位基因与AD风险降低也显著相关,但这种保护作用仅在白种人中观察到,而在亚洲人群中没有发现[1]。

进一步的研究表明,PICALM基因的变异影响AD的风险可能与其在细胞内的生理功能相关。PICALM参与调节淀粉样蛋白β(Aβ)的产生、运输和清除。Aβ是AD病理特征之一,其异常积累会导致神经元损伤和认知功能下降。PICALM通过影响Aβ的产生和清除,可能对AD的发病机制产生影响[3]。此外,PICALM还与tau蛋白病理学进展相关。tau蛋白异常磷酸化是AD的另一个重要病理特征。研究发现,PICALM的表达水平与tau蛋白病理学进展相关,PICALM的降低可能加剧tau蛋白的病理学改变,从而增加AD风险[6]。

除了与AD相关,PICALM基因的变异还与其他疾病有关。例如,PICALM-MLLT10融合基因在急性白血病中较为罕见,但与不良预后相关。研究发现,PICALM-MLLT10融合基因阳性的急性髓系白血病(AML)患者预后较差,而T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的预后相对较好[2,4]。此外,PICALM的表达水平还与葡萄糖稳态和肥胖相关代谢表型相关。研究发现,PICALM的表达水平在胰岛素敏感和胰岛素抵抗的小鼠中存在差异,且PICALM的表达受遗传易感性和饮食干预的影响[5]。

综上所述,PICALM基因在细胞内发挥重要作用,其遗传变异与AD、急性白血病和葡萄糖稳态等多种疾病相关。PICALM可能通过影响Aβ的产生、运输和清除,以及tau蛋白的病理学进展,参与AD的发病机制。此外,PICALM还可能与其他疾病的发生发展相关。深入研究PICALM的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Fang-Fang, Liu, Jun, He, Hong, Zhu, Sui, Jing, Chun-Xia. . Association of PICALM Gene Polymorphisms with Alzheimer's Disease: Evidence from an Updated Meta-Analysis. In Current Alzheimer research, 16, 1196-1205. doi:10.2174/1567205016666190805165607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31385771/
2. Ma, Jingqun, Liu, Yen-Chun, Voss, Rebecca K, Rubnitz, Jeffrey E, Wang, Lu. 2024. Genomic and global gene expression profiling in pediatric and young adult acute leukemia with PICALM::MLLT10 Fusion. In Leukemia, 38, 981-990. doi:10.1038/s41375-024-02194-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429501/
3. Xu, Wei, Tan, Lan, Yu, Jin-Tai. 2014. The Role of PICALM in Alzheimer's Disease. In Molecular neurobiology, 52, 399-413. doi:10.1007/s12035-014-8878-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25186232/
4. Mark, Catherine, Meshinchi, Soheil, Joyce, Brooklyn, Hasle, Henrik, Abla, Oussama. 2023. Treatment outcomes of childhood PICALM::MLLT10 acute leukaemias. In British journal of haematology, 204, 576-584. doi:10.1111/bjh.19067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37743097/
5. Gaugel, Jasmin, Haacke, Neele, Sehgal, Ratika, Fazakerley, Daniel J, Vogel, Heike. 2024. Picalm, a novel regulator of GLUT4-trafficking in adipose tissue. In Molecular metabolism, 88, 102014. doi:10.1016/j.molmet.2024.102014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39182843/
6. Ando, Kunie, De Decker, Robert, Vergara, Cristina, Leroy, Karelle, Brion, Jean-Pierre. 2020. Picalm reduction exacerbates tau pathology in a murine tauopathy model. In Acta neuropathologica, 139, 773-789. doi:10.1007/s00401-020-02125-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31925534/