Synm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Synm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07645

品系全称

C57BL/6JCya-Synmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233335-Synm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Synm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synemin, intermediate filament protein
基因别称
4930412K21Rik,Dmn,E130104F11,Syn,Synemin
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201639.2 | Ensembl: ENSMUST00000074233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~571 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2661187Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a mild skeletal muscle phenotype characterized by abnormal muscle fiber morphology and increased sarcolemmal deformability and susceptibility to injury.
Synm,也称为Synemin,是一种编码中间丝蛋白的基因。中间丝是细胞骨架的重要组成部分,参与维持细胞形态、细胞器定位和细胞信号传导等多种细胞功能。Synm编码的Synemin蛋白主要在心脏和骨骼肌中表达,与Desmin和Vimentin等中间丝蛋白共聚合成复合体,并与其他细胞骨架蛋白如Vinculin、α-Actinin等相互作用。Synemin还具有A-激酶锚定蛋白(AKAP)的功能,能够锚定蛋白激酶A(PKA)并调节其依赖的细胞骨架蛋白如Desmin的磷酸化[1,4]。

Synm突变与多种肌肉疾病相关,包括心肌病和骨骼肌病。例如,一项研究发现,Synm基因的突变与扩张型心肌病(DCM)相关。在这项研究中,研究者通过全外显子测序(WES)在一家三代四人患有DCM的中国家庭中发现了一种新的杂合错义突变p.(Trp538Arg),该突变位于Synemin蛋白的C端结构域,可能导致Synemin蛋白结构的改变[3]。此外,Synm突变还与某些罕见的肌肉疾病相关,如尺骨-乳腺综合征[4]。

Synm基因的表达异常与多种癌症的发生和进展相关。例如,一项研究发现,Synm基因的表达在乳腺癌中显著下调,并且Synm基因启动子的甲基化与乳腺癌的早期复发相关。这些发现表明Synem可能是一种新的乳腺癌抑制基因,其表达受表观遗传调控[6]。此外,Synm基因的表达在卵巢癌中也被发现与铂类药物的敏感性和患者的生存率相关,表明Synm基因可能成为卵巢癌治疗的潜在生物标志物[2]。

Synm基因的表达还受到其他基因的调控。例如,一项研究发现,肌细胞增强因子(MYOCD)家族的共激活因子可以调控Synm基因的表达。MYOCD是一种关键的平滑肌细胞(SMC)分化的调节因子,其转录靶点在蛋白质水平上尚未完全阐明。这项研究通过相关性分析发现,Synm是MYOCD的潜在靶点之一,并且Synm的表达受到MYOCD及其相关转录因子(MRTFs)的调控[5]。

综上所述,Synm基因编码的Synemin蛋白在细胞骨架的构建和功能调节中发挥重要作用,其突变与多种肌肉疾病相关,表达异常与多种癌症的发生和进展相关,并受到其他基因的调控。未来需要进一步研究Synm基因的生物学功能和分子机制,以期为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paulin, Denise, Hovhannisyan, Yeranuhi, Kasakyan, Serdar, Li, Zhenlin, Xue, Zhigang. 2020. Synemin-related skeletal and cardiac myopathies: an overview of pathogenic variants. In American journal of physiology. Cell physiology, 318, C709-C718. doi:10.1152/ajpcell.00485.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32023076/
2. Chen, Siyu, Wu, Yong, Wang, Simin, Wu, Xiaohua, Zheng, Zhong. 2022. A risk model of gene signatures for predicting platinum response and survival in ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 15, 39. doi:10.1186/s13048-022-00969-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361267/
3. Zhang, Shu-Bing, Liu, Yu-Xing, Fan, Liang-Liang, Jin, Jie-Yuan, Xiang, Rong. 2018. A novel heterozygous variant p.(Trp538Arg) of SYNM is identified by whole-exome sequencing in a Chinese family with dilated cardiomyopathy. In Annals of human genetics, 83, 95-99. doi:10.1111/ahg.12287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30276801/
4. Russell, Mary A. 2020. Synemin Redefined: Multiple Binding Partners Results in Multifunctionality. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 159. doi:10.3389/fcell.2020.00159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32258037/
5. Swärd, Karl, Krawczyk, Katarzyna K, Morén, Björn, Stenkula, Karin, Rippe, Catarina. 2019. Identification of the intermediate filament protein synemin/SYNM as a target of myocardin family coactivators. In American journal of physiology. Cell physiology, 317, C1128-C1142. doi:10.1152/ajpcell.00047.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31461342/
6. Noetzel, E, Rose, M, Sevinc, E, Knüchel, R, Dahl, E. 2010. Intermediate filament dynamics and breast cancer: aberrant promoter methylation of the Synemin gene is associated with early tumor relapse. In Oncogene, 29, 4814-25. doi:10.1038/onc.2010.229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20543860/