Adamts17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07644

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233332-Adamts17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 17
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033877.4 | Ensembl: ENSMUST00000098382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 15
敲除长度
~621 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Adamts17,也称为A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 17,是一种属于ADAMTS家族的分泌型金属蛋白酶。ADAMTS家族成员在调节细胞外基质(ECM)的代谢中发挥重要作用,而Adamts17在骨骼发育、结缔组织疾病、癌症等多种生物学过程中扮演着关键角色。

Adamts17的表达受雌激素的调控,其基因激活需要Sp1转录因子的参与[1]。研究发现,Adamts17的敲低会导致细胞凋亡和乳腺癌细胞生长的抑制。雌激素可以快速诱导Adamts17的表达,而Sp1或Myc的siRNA敲低实验表明Sp1对于雌激素诱导的Adamts17基因表达是必需的。此外,Adamts17的表达还受到组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和甲基化酶抑制剂的影响,这表明表观遗传调控机制与Adamts17的表达异常有关。通过Oncomine微阵列数据的元分析,发现Adamts17在多种人类癌细胞亚型中表达上调,特别是在乳腺导管癌中。Adamts17的高表达与患者生存率呈负相关,这表明Adamts17可能支持乳腺癌细胞的生长和存活[1]。

Adamts17还与人类遗传疾病相关。Weill-Marchesani综合征(WMS)是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为晶状体异位、小眼球和身材矮小等症状。研究发现,WMS患者中存在Adamts17基因的突变[2,3,4]。此外,Adamts17基因突变还与狗的晶状体异位相关[6]。这些研究表明Adamts17在维持眼部结构的稳定性中发挥重要作用。

Adamts17还与骨骼发育有关。研究发现,Adamts17基因敲除小鼠表现出短肢、短指和皮肤增厚等症状,类似于WMS。进一步研究发现,Adamts17通过调节骨形态发生蛋白(BMP)信号通路参与骨骼形成。Adamts17基因敲除小鼠的生长板肥大区缩短,纤连蛋白-2沉积增加,这表明Adamts17可能通过抑制纤连蛋白-2的微原纤维化来调节BMP信号通路[5]。

Adamts17还与腰椎间盘突出症和腰椎椎间盘退变相关。研究发现,ADAMTS17基因中的rs2054564变异与腰椎椎间盘突出症的易感性相关[7]。此外,ADAMTS17-rs4533267变异与降低腰椎间盘突出症的风险相关[8]。这些研究表明Adamts17可能通过影响ECM的代谢和细胞外微原纤维的形成来调节腰椎间盘的结构和功能。

综上所述,Adamts17是一种重要的分泌型金属蛋白酶,参与调节ECM的代谢和多种生物学过程。Adamts17在骨骼发育、结缔组织疾病、癌症等多种疾病中发挥重要作用。Adamts17的研究有助于深入理解其在维持组织结构和功能中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jia, Zanhui, Gao, Shuping, M'Rabet, Nadira, De Geyter, Christian, Zhang, Hong. . Sp1 is necessary for gene activation of Adamts17 by estrogen. In Journal of cellular biochemistry, 115, 1829-39. doi:10.1002/jcb.24855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24906090/
2. Mead, Timothy J, Apte, Suneel S. 2018. ADAMTS proteins in human disorders. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 71-72, 225-239. doi:10.1016/j.matbio.2018.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29885460/
3. Guo, Dongwei, Liu, Liyan, Yang, Fengmei, Zheng, Danying, Jin, Guangming. 2023. Characteristics and genotype-phenotype correlations in ADAMTS17 mutation-related Weill-Marchesani syndrome. In Experimental eye research, 234, 109606. doi:10.1016/j.exer.2023.109606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506754/
4. Yu, Xiaowei, Kline, Brad, Han, Ying, Fan, Zhigang, Shi, Yan. 2022. Weill-Marchesani syndrome 4 caused by compound heterozygosity of a maternal submicroscopic deletion and a paternal nonsense variant in the ADAMTS17 gene: A case report. In American journal of ophthalmology case reports, 26, 101541. doi:10.1016/j.ajoc.2022.101541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35496767/
5. Oichi, Takeshi, Taniguchi, Yuki, Soma, Kazuhito, Tanaka, Sakae, Saito, Taku. 2019. Adamts17 is involved in skeletogenesis through modulation of BMP-Smad1/5/8 pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 4795-4809. doi:10.1007/s00018-019-03188-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201465/
6. Farias, Fabiana H G, Johnson, Gary S, Taylor, Jeremy F, Sargan, David R, Mellersh, Cathryn. 2010. An ADAMTS17 splice donor site mutation in dogs with primary lens luxation. In Investigative ophthalmology & visual science, 51, 4716-21. doi:10.1167/iovs.09-5142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20375329/
7. Taniguchi, Yuki, Akune, Toru, Nishida, Nao, Tanaka, Sakae, Yoshimura, Noriko. 2023. A common variant rs2054564 in ADAMST17 is associated with susceptibility to lumbar spondylosis. In Scientific reports, 13, 4900. doi:10.1038/s41598-023-32155-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36966180/
8. Han, Pengbo, Jiang, Feng, Zhang, Lin. 2023. The role of ADAMTS6 and ADAMTS17 polymorphisms in susceptibility to lumbar disc herniation in Chinese Han population. In European spine journal : official publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society, 32, 1106-1114. doi:10.1007/s00586-023-07586-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810712/