Lrrk1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrk1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07643

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrk1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233328-Lrrk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrk1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07643) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat kinase 1
基因别称
C230002E15Rik,D130026O16Rik,mKIAA1790
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146191 | Ensembl: ENSMUST00000015277
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142227Mice homozygous for a knock-out allele exhibit preweaning lethality. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit severe osteopetrosis.
LRRK1,全称为Leucine-rich repeat kinase 1,是一种包含多个结构域的蛋白激酶,与LRRK2在结构上高度相似,具有相似的生物学功能和信号通路。LRRK1在细胞内发挥多种功能,包括调节细胞骨架动力学、内质网(ER)应激、以及免疫反应等。研究表明,LRRK1在多种疾病中发挥重要作用,包括帕金森病(PD)、骨硬化症等。

LRRK1在PD中的作用备受关注。研究表明,LRRK1的基因变异与PD的发生发展密切相关。Haugarvoll等人(2007)对挪威人群中LRRK1基因变异与PD易感性的关系进行了研究,发现两个罕见编码变异(ss65713826和ss65713830)在患者中更为常见,但其在健康人群中的存在以及缺乏与疾病的共分离性提示它们可能代表良性多态性[1]。Yao等人(2023)的研究表明,LRRK2突变通过直接与THBS1/TGF-β1相互作用促进ER应激,从而导致神经细胞死亡[2]。Snead等人(2022)的研究揭示了LRRK2与微管结合的结构基础,而LRRK1并不与微管结合[6]。

LRRK1在骨代谢中也发挥重要作用。Turan(2022)的研究表明,LRRK1基因突变与骨硬化症相关,包括Dysosteosclerosis(DSS)和Osteosclerotic metaphyseal dysplasia(OSMD)等[3]。Iida等人(2016)的研究发现,LRRK1基因的纯合突变与OSMD的发生密切相关,该突变导致LRRK1蛋白缺失部分WD40结构域,从而影响骨代谢[4]。Guo等人(2016)的研究也发现了LRRK1基因的另一种突变与OSMD相关,该突变导致LRRK1蛋白的延长,并缺失部分结构域[5]。

此外,LRRK1在免疫系统中也发挥重要作用。Morimoto等人(2016)的研究表明,LRRK1在B细胞受体(BCR)信号传导中发挥关键作用,Lrrk1基因敲除小鼠表现出B1a细胞发育异常和免疫球蛋白产生减少[7]。

综上所述,LRRK1在细胞内发挥多种功能,包括调节细胞骨架动力学、ER应激、骨代谢和免疫反应等。LRRK1基因变异与多种疾病的发生发展密切相关,包括PD、骨硬化症等。深入研究LRRK1的功能和作用机制,对于理解相关疾病的发病机制和开发新型治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Haugarvoll, Kristoffer, Toft, Mathias, Ross, Owen A, Aasly, Jan O, Farrer, Matthew J. 2007. Variants in the LRRK1 gene and susceptibility to Parkinson's disease in Norway. In Neuroscience letters, 416, 299-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17324517/
2. Yao, Longping, Lu, Fengfei, Koc, Sumeyye, Skutella, Thomas, Lu, Guohui. 2023. LRRK2 Gly2019Ser Mutation Promotes ER Stress via Interacting with THBS1/TGF-β1 in Parkinson's Disease. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2303711. doi:10.1002/advs.202303711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672887/
3. Turan, Serap. 2022. Osteopetrosis: Gene-based nosology and significance Dysosteosclerosis. In Bone, 167, 116615. doi:10.1016/j.bone.2022.116615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402365/
4. Iida, Aritoshi, Xing, Weirong, Docx, Martine K F, Mortier, Geert, Ikegawa, Shiro. 2016. Identification of biallelic LRRK1 mutations in osteosclerotic metaphyseal dysplasia and evidence for locus heterogeneity. In Journal of medical genetics, 53, 568-74. doi:10.1136/jmedgenet-2016-103756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27055475/
5. Guo, Long, Girisha, Katta M, Iida, Aritoshi, Miyake, Noriko, Ikegawa, Shiro. 2016. Identification of a novel LRRK1 mutation in a family with osteosclerotic metaphyseal dysplasia. In Journal of human genetics, 62, 437-441. doi:10.1038/jhg.2016.136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27829680/
6. Snead, David M, Matyszewski, Mariusz, Dickey, Andrea M, Leschziner, Andres E, Reck-Peterson, Samara L. 2022. Structural basis for Parkinson's disease-linked LRRK2's binding to microtubules. In Nature structural & molecular biology, 29, 1196-1207. doi:10.1038/s41594-022-00863-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510024/
7. Morimoto, Keiko, Baba, Yoshihiro, Shinohara, Hisaaki, Toyofuku, Toshihiko, Kumanogoh, Atsushi. 2016. LRRK1 is critical in the regulation of B-cell responses and CARMA1-dependent NF-κB activation. In Scientific reports, 6, 25738. doi:10.1038/srep25738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166870/