Ffar1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ffar1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07624

品系全称

C57BL/6JCya-Ffar1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233081-Ffar1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ffar1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07624) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
free fatty acid receptor 1
基因别称
Gpr40
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194057 | Ensembl: ENSMUST00000052700
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684079There are conflicting reports on the metabolic affects of disrupting this gene. Glucose metabolism lipid levels have been studied.
Ffar1,也称为G蛋白偶联受体40(GPR40),是一种在多种组织中广泛表达的受体,尤其在胰腺和神经系统中含量较高。Ffar1作为一种长链脂肪酸G蛋白偶联受体,能够被中到长链的游离脂肪酸激活,进而参与调节胰岛素分泌、免疫反应、疼痛感知以及行为等多个生物学过程。

在胰岛素分泌方面,Ffar1能够被中到长链的游离脂肪酸激活,促进胰岛素的分泌。研究显示,Ffar1基因的变异可能会影响胰岛素的敏感性、脂毒性以及2型糖尿病的发生。例如,研究发现,FFAR1基因区域中的三个常见单核苷酸多态性(SNPs)与体重指数、身体组成和血脂水平有关[4]。此外,FFAR1基因的变异还与β细胞功能有关,FFAR1基因的变异可能导致β细胞功能受损,进而增加2型糖尿病的风险[5]。

在免疫反应方面,Ffar1能够被长链脂肪酸激活,进而刺激中性粒细胞的活性,如颗粒释放和基因表达。研究发现,Ffar1/GPR40激动剂能够增加细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)和Akt的磷酸化,同时降低IκBα的水平,进而促进环氧化酶-2(COX-2)和IL-8的表达,以及MMP-9颗粒的释放[2]。

在疼痛感知方面,Ffar1信号通路在脊髓痛觉处理中起着重要的抑制作用。研究发现,FFAR1基因缺失小鼠表现出更强的炎症和周围神经病理性疼痛样行为以及抑郁样行为。此外,FFAR1还能够通过促进血清素释放间接调节多巴胺的释放[1]。

在行为方面,Ffar1可能参与调节情绪和行为。例如,FFAR1基因缺失小鼠表现出更强的炎症和周围神经病理性疼痛样行为以及抑郁样行为。此外,FFAR1还能够通过促进血清素释放间接调节多巴胺的释放[1]。

在缺血性脑卒中方面,FFAR1被认为是一个关键基因。研究发现,FFAR1基因缺失会抑制细胞活力并诱导细胞凋亡,而过表达FFAR1则会促进细胞活力并减少细胞凋亡。此外,坎地沙坦,作为一种FFAR1靶向化合物,能够通过调节FFAR1/ITGA4轴减少神经元凋亡[3]。

在蝙蝠的进化方面,FFAR1基因的丢失可能与其适应吸血习性有关。研究发现,吸血蝙蝠中FFAR1基因的丢失可能与减少胰岛素分泌、限制糖原储存以及独特的胃生理有关[6]。

在新生儿胰岛功能方面,FFAR1对葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)和胰岛的功能成熟起着重要作用。研究发现,FFAR1基因缺失小鼠的胰岛对葡萄糖刺激的胰岛素分泌和棕榈酸的增强作用受损。此外,FFAR1还参与调节后代胰岛对父母高脂喂养的适应性[7]。

在游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响方面,FFAR1在急性增强GSIS方面发挥着重要作用,同时也在游离脂肪酸对胰岛素分泌和胰岛素含量的长期负面影响中发挥作用。研究发现,急性棕榈酸暴露能够增强GSIS,而FFAR1抑制则能够减轻游离脂肪酸对胰岛素分泌和胰岛素含量的长期负面影响[8]。

综上所述,Ffar1作为一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节胰岛素分泌、免疫反应、疼痛感知、行为以及缺血性脑卒中等多个生物学过程。FFAR1基因的变异可能与2型糖尿病、肥胖、血脂异常等代谢性疾病的发生有关。此外,FFAR1还可能参与调节新生胰岛的功能成熟和对父母高脂喂养的适应性。因此,FFAR1的研究对于深入理解胰岛素分泌、免疫反应、疼痛感知、行为以及缺血性脑卒中的机制具有重要意义,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kurihara, Takashi. . [Possible involvement of FFAR1 signaling in mouse emotional behaviors through the regulation of brain monoamine releases]. In Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica, 158, 454-459. doi:10.1254/fpj.23054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914322/
2. Mena, Sandra J, Manosalva, Carolina, Carretta, Maria D, Burgos, Rafael A, Hidalgo, Maria A. 2016. Differential free fatty acid receptor-1 (FFAR1/GPR40) signalling is associated with gene expression or gelatinase granule release in bovine neutrophils. In Innate immunity, 22, 479-89. doi:10.1177/1753425916656765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27363707/
3. Ding, Yubao, Lang, Yue, Zhang, Hui, Liu, Xiao, Li, Minjie. 2022. Candesartan Reduces Neuronal Apoptosis Caused by Ischemic Stroke via Regulating the FFAR1/ITGA4 Pathway. In Mediators of inflammation, 2022, 2356507. doi:10.1155/2022/2356507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117589/
4. Walker, Celia G, Goff, Louise, Bluck, Les J, Sanders, Thomas A B, Frost, Gary S. 2011. Variation in the FFAR1 gene modifies BMI, body composition and beta-cell function in overweight subjects: an exploratory analysis. In PloS one, 6, e19146. doi:10.1371/journal.pone.0019146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21552566/
5. Kalis, Martins, Levéen, Per, Lyssenko, Valeriya, Groop, Leif, Cilio, Corrado M. 2007. Variants in the FFAR1 gene are associated with beta cell function. In PloS one, 2, e1090. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17987108/
6. Blumer, Moritz, Brown, Tom, Freitas, Mariella Bontempo, Lim, Burton K, Hiller, Michael. 2022. Gene losses in the common vampire bat illuminate molecular adaptations to blood feeding. In Science advances, 8, eabm6494. doi:10.1126/sciadv.abm6494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333583/
7. Lorza-Gil, Estela, Kaiser, Gabriele, Carlein, Christopher, Ullrich, Susanne, Gerst, Felicia. 2023. Glucose-stimulated insulin secretion depends on FFA1 and Gq in neonatal mouse islets. In Diabetologia, 66, 1501-1515. doi:10.1007/s00125-023-05932-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37217659/
8. Kristinsson, Hjalti, Smith, David M, Bergsten, Peter, Sargsyan, Ernest. 2013. FFAR1 is involved in both the acute and chronic effects of palmitate on insulin secretion. In Endocrinology, 154, 4078-88. doi:10.1210/en.2013-1352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24035997/