Zfp382-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zfp382-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07617

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp382em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-233060-Zfp382-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp382-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 382
基因别称
4930428B01Rik,5930415A09Rik,KS1,Znf382
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081007.2 | Ensembl: ENSMUST00000098596
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1424 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Zfp382,全称为锌指蛋白382(Zinc finger protein 382),是一种编码锌指蛋白的基因。锌指蛋白是一类含有锌指结构的蛋白质,锌指结构是一种由一个或多个锌离子与蛋白质中的氨基酸残基配位形成的结构域,这种结构域可以与DNA或RNA分子相互作用,从而调控基因的表达。Zfp382基因位于人类染色体19q13.13,其编码的蛋白质具有一个预测的548个氨基酸开放阅读框,编码一个假定的64kDa锌指蛋白。Zfp382基因的编码区域N端有一个保守的Krüppel相关盒结构域,该结构域由KRAB盒A和B组成,而C端则包含一个Krüppel型锌指结构域,具有九个C2H2锌指基序串联排列。Zfp382基因在人类胚胎的早期阶段(至少早于妊娠34天)就已经开始表达,并且在人类胚胎组织中广泛表达。在成人体内,Zfp382的表达主要局限于心脏组织,这表明它可能在心脏的发育和功能中发挥着重要作用。

Zfp382基因的表达受到多种因素的调控。研究表明,Zfp382的表达受到神经损伤的影响。在神经损伤后,背根神经节(DRG)神经元中的Zfp382表达下调,这种下调能够减轻痛觉过敏。相反,模拟Zfp382的下调则会导致神经病理性疼痛的症状,而通过敲低C-X-C趋化因子13(CXCL13)或其受体CXCR5则可以缓解这些症状。机制上,一个位于Cxcl13启动子上游的顺式作用沉默子通过结合Zfp382来抑制Cxcl13的转录。阻断这种结合或基因删除这种沉默子可以消除Zfp382对Cxcl13转录的抑制,并损害Zfp382诱导的抗痛觉过敏作用。此外,Zfp382的下调破坏了包含组蛋白脱乙酰酶1和SET结构域分叉1的抑制性表观遗传复合物在沉默子-启动子环上的形成,导致Cxcl13转录激活。因此,Zfp382的下调可能是神经病理性疼痛发生所必需的,这可能是通过沉默子介导的CXCL13的表观遗传抑制来实现的[1]。

Zfp382基因的表达还受到其他因素的影响。例如,芳烃受体(AhR)的表达缺陷会影响基因表达谱,包括Zfp382基因。在AhR缺失的小鼠中,长期造血干细胞(LT-HSCs)的基因表达发生了改变,其中包括Zfp382基因。这些发现表明AhR在HSC功能调节中发挥作用,并确定了Zfp382作为AhR的潜在新靶基因,这可能会影响AhR缺失小鼠的表型[2]。

Zfp382基因的表达还受到饮食因素的影响。在妊娠期间,母体锌缺乏或补充会影响成年雌性小鼠后代的乳腺癌易感性。母体锌补充会增加雌性小鼠后代化学诱导的乳腺腺癌的发生率,并且这些肿瘤比对照组更重。这伴随着末端芽的数量减少、细胞增殖和凋亡增加,以及乳腺组织中肿瘤抑制因子p21、p53、Rassf1、Zfp382和Stat3的表达增加,以及锌状态的增加。尽管母体锌缺乏并没有改变这些病变的发生率,但它也导致了比对照组更重的乳腺腺癌。这些影响伴随着末端芽的数量减少、乳腺组织中原癌基因c-Myc和Lmo4的表达增加,以及H3K9Me3和H4K20Me3表观遗传标记的增加,以及锌状态的降低和氧化标记丙二醛水平的增加。这些数据表明,母体锌缺乏和补充在妊娠期间通过不同的机制以J型模式编程增加了成年小鼠后代的乳腺癌易感性[3]。

综上所述,Zfp382基因是一种编码锌指蛋白的基因,其在心脏发育和功能中发挥着重要作用。Zfp382的表达受到多种因素的调控,包括神经损伤、AhR的表达缺陷和饮食因素。Zfp382基因的表达改变可能会影响多种生物学过程,包括痛觉过敏、造血干细胞功能和乳腺癌易感性。因此,Zfp382基因的研究对于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Ma, Longfei, Yu, Lina, Jiang, Bao-Chun, Tao, Yuan-Xiang, Yan, Min. 2021. ZNF382 controls mouse neuropathic pain via silencer-based epigenetic inhibition of Cxcl13 in DRG neurons. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20210920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34762123/
2. Bennett, John A, Singh, Kameshwar P, Unnisa, Zeenath, Welle, Stephen L, Gasiewicz, Thomas A. 2015. Deficiency in Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Expression throughout Aging Alters Gene Expression Profiles in Murine Long-Term Hematopoietic Stem Cells. In PloS one, 10, e0133791. doi:10.1371/journal.pone.0133791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26208102/
3. da Cruz, Raquel Santana, Andrade, Fabia de Oliveira, Carioni, Vivian Montes de Oca, Castro, Inar Alves, Ong, Thomas Prates. 2019. Dietary zinc deficiency or supplementation during gestation increases breast cancer susceptibility in adult female mice offspring following a J-shaped pattern and through distinct mechanisms. In Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association, 134, 110813. doi:10.1016/j.fct.2019.110813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31505237/