Atp1a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp1a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07605

品系全称

C57BL/6JCya-Atp1a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232975-Atp1a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp1a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Na+/K+ transporting, alpha 3 polypeptide
基因别称
Atpa-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290469 | Ensembl: ENSMUST00000080882
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12~14
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88107Mice homozygous for a mutation in this gene display neonatal lethality. Heterozygous mice display hyperactivity, increased activity in responses to methamphetamine, and impaired spatial learning. Mice heterozygous for an ENU mutation exhibit convulsive and vestibular stress induced seizures.
ATP1A3基因编码Na+/K+-ATPase的α3催化亚基,在维持神经系统的生理功能和病理状态中发挥着至关重要的作用。Na+/K+-ATPase是一种细胞膜上的钠钾泵,负责维持细胞内外钠离子和钾离子的浓度梯度,这一梯度对于神经元兴奋性和神经传递至关重要。ATP1A3基因的突变与多种神经系统疾病相关,如癫痫、交替性偏瘫、快速起病性肌张力障碍-帕金森综合症等[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

在癫痫的研究中,ATP1A3基因的失活突变被发现是复杂部分性发作和全身性发作的候选病因之一[1]。这些发现表明,ATP1A3基因的调控因子可能是抗癫痫药物理性设计的潜在靶点。此外,ATP1A3基因的突变还与一系列神经系统疾病相关,包括交替性偏瘫、快速起病性肌张力障碍-帕金森综合症、小脑性共济失调等[2,3,4,5,6,7,8,9,10]。这些疾病通常表现为急性发作和周期性发作,且可能与发热或其他因素有关[2,6]。由于ATP1A3基因突变导致的临床表型具有高度异质性,因此对于携带ATP1A3基因突变的未确诊患者的诊断评估具有挑战性[2]。

此外,ATP1A3基因突变还与多种神经发育障碍相关,如交替性偏瘫、快速起病性肌张力障碍-帕金森综合症、小脑性共济失调等[2,3,4,5,6,7,8,9,10]。这些疾病通常表现为急性发作和周期性发作,且可能与发热或其他因素有关[2,6]。由于ATP1A3基因突变导致的临床表型具有高度异质性,因此对于携带ATP1A3基因突变的未确诊患者的诊断评估具有挑战性[2]。

尽管已经取得了许多关于ATP1A3基因突变的研究进展,但ATP1A3基因突变导致癫痫的详细机制以及ATP1A3基因在癫痫治疗中的意义尚未完全阐明。为了更好地理解ATP1A3基因突变导致癫痫的机制,需要进行深入的研究,并针对ATP1A3基因进行系统性的干预实验。通过这些研究,我们有望为ATP1A3相关癫痫的治疗提供新的思路和方法[1]。

综上所述,ATP1A3基因在神经系统中发挥着重要的作用,其突变与多种神经系统疾病相关。进一步的研究将有助于深入理解ATP1A3基因突变导致疾病的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

参考文献:
1. Zou, Shuang, Lan, Yu-Long, Gong, Yiwei, Chen, Zhong, Xu, Cenglin. 2023. The role of ATP1A3 gene in epilepsy: We need to know more. In Frontiers in cellular neuroscience, 17, 1143956. doi:10.3389/fncel.2023.1143956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36866063/
2. Vezyroglou, Aikaterini, Akilapa, Rhoda, Barwick, Katy, Cross, J Helen, Balasubramanian, Meena. 2022. The Phenotypic Continuum of ATP1A3-Related Disorders. In Neurology, 99, e1511-e1526. doi:10.1212/WNL.0000000000200927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36192182/
3. Kostopoulou, E, Avgeri, A, Apostolou, M I, Tzifas, S, Dimitriou, G. . A novel presentation of an ATP1A3 gene mutation - case report and literature review. In European review for medical and pharmacological sciences, 26, 1108-1113. doi:10.26355/eurrev_202202_28100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253165/
4. Ananthavarathan, Piriyankan, Kamourieh, Salwa. . Alternating hemiplegia of childhood. In Handbook of clinical neurology, 198, 221-227. doi:10.1016/B978-0-12-823356-6.00005-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38043964/
5. Samanta, Debopam. 2019. Management of Alternating Hemiplegia of Childhood: A Review. In Pediatric neurology, 103, 12-20. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2019.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31836335/
6. Salles, Philippe A, Mata, Ignacio F, Brünger, Tobias, Lal, Dennis, Fernandez, Hubert H. 2021. ATP1A3-Related Disorders: An Ever-Expanding Clinical Spectrum. In Frontiers in neurology, 12, 637890. doi:10.3389/fneur.2021.637890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868146/
7. Heinzen, Erin L, Arzimanoglou, Alexis, Brashear, Allison, van den Maagdenberg, Arn, Vilsen, Bente. . Distinct neurological disorders with ATP1A3 mutations. In The Lancet. Neurology, 13, 503-14. doi:10.1016/S1474-4422(14)70011-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24739246/
8. Geyer, Howard L, Bressman, Susan B. . Rapid-onset dystonia-parkinsonism. In Handbook of clinical neurology, 100, 559-62. doi:10.1016/B978-0-444-52014-2.00040-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21496607/
9. Ledoux, Mark S. 2024. ATP1A3-Associated Paroxysmal Dystonia. In Tremor and other hyperkinetic movements (New York, N.Y.), 14, 61. doi:10.5334/tohm.975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39712145/
10. Muthaffar, Osama Y, Alqarni, Asma, Shafei, Jumana A, Alyazidi, Anas S, Naseer, Muhammad Imran. 2024. Childhood-related neural genotype-phenotype in ATP1A3 mutations: comprehensive analysis. In Genes & genomics, 46, 475-487. doi:10.1007/s13258-023-01481-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38243045/