Pla2g4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pla2g4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07593

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232889-Pla2g4c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07593) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group IVC (cytosolic, calcium-independent)
基因别称
D7Ertd445e
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001168504 | Ensembl: ENSMUST00000108528
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PLA2G4C,也称为细胞质磷脂酶A2-gamma(cPLA2-gamma),是一种重要的磷脂酶,它催化从磷脂中释放某些脂肪酸,并在多种生理功能中发挥作用,如细胞膜的重塑和前列腺素的产生。此外,PLA2G4C还参与乳腺癌细胞趋化性等重要过程。

在结直肠癌(CRC)中,PLA2G4C基因的单核苷酸多态性(SNP)rs1549637(T>A)对患者的预后具有重要意义。一项研究发现,携带A等位基因的患者CRC死亡风险最高,与纯合子T等位基因携带者相比,其风险比(HR)为1.72 [95%置信区间(CI)1.17-2.53,p=0.006]。在II期疾病中,携带A等位基因的患者死亡率尤其显著,HR为3.84(95% CI 1.51-9.78,p=0.005)。因此,PLA2G4C基因的A等位基因与CRC患者的预后不良相关,尤其是在II期疾病中,这可能成为II期患者个体化辅助治疗的潜在预后生物标志物[1]。

PLA2G4C基因的SNP还与精神分裂症的风险和疾病严重程度相关。研究发现,PLA2G6-CT和PLA2G4C-AT基因型组合在精神分裂症患者中的过度代表性明显高于对照组(14.7% vs. 7.3%,p < 0.05)。此外,PLA2G4C基因多态性对精神分裂症患者的阴性症状严重程度有显著影响,而PLA2G6/PLA2G4C相互作用则对PANSS症状变化有相似程度的影响[2]。

PLA2G4C基因启动子的DNA甲基化模式在精神分裂症中也有所改变。研究发现,PLA2G4C基因启动子的DNA甲基化水平在精神分裂症患者中显著降低,这表明PLA2G4C基因的甲基化可能参与了精神分裂症的发病机制[3]。

此外,PLA2G4C基因的表达还受到HCV病毒的影响。研究发现,HCV基因组的存在会导致PREB和PLA2G4C基因的表达显著升高。通过分析HCV蛋白对PREB和PLA2G4C表达的调控作用,发现NS3蛋白可能通过蛋白质-蛋白质相互作用抑制转录因子NOTCH1的活性,进而上调PREB和PLA2G4C的表达。这些发现为研究HCV病毒与宿主细胞之间的相互作用以及寻找潜在的HCV治疗靶点提供了新的思路[4]。

PLA2G4C基因的表达还受到DMU-212的影响。DMU-212是一种具有抗增殖活性的药物,能够诱导血管内皮细胞(VEC)的凋亡和抗血管生成。研究发现,DMU-212能够调节多种基因的表达,包括细胞因子、运输蛋白、代谢酶、信号传导基因、染色体组织基因、细胞迁移和血管生成基因、凋亡基因等。这些基因的调节可能是DMU-212发挥抗凋亡和抗血管生成作用的重要机制[5]。

PLA2G4C基因的多态性还与抗精神病药物的治疗反应相关。研究发现,PLA2G4C基因的多态性对PANSS精神病症状和代谢参数没有显著影响。然而,PLA2G6基因的多态性对PANSS精神病症状和代谢参数有显著影响[6]。

PLA2G6和PLA2G4C基因的多态性还与精神分裂症患者对烟酸的皮肤潮红反应无关。研究发现,PLA2G6和PLA2G4C基因的多态性对烟酸皮肤潮红反应没有显著影响,并且没有发现基因多态性的协同作用[7]。

PLA2G4C基因的SNP还与19q缺失相关,是胶质瘤的分子诊断标志物。研究发现,PLA2G4C基因的SNP能够准确检测胶质瘤中的19q缺失,为评估胶质瘤中的19q状态提供了便利[8]。

PLA2G4C基因的进化与人类早产有关。研究发现,PLA2G4C基因中存在一个在灵长类动物中特有的短基因组元件,该元件与早产风险相关。此外,PLA2G4C基因的SNP还与前列腺素血栓烷的代谢物水平升高相关,这表明PLA2G4C基因的变异可能通过增加前列腺素水平影响早产风险[9]。

PLA2G4C基因的表达还与伊立替康耐药性相关。研究发现,PLA2G4C基因在伊立替康耐药的CRC细胞中表达上调,并且与患者的总生存期和疾病无进展生存期相关。这表明PLA2G4C基因可能成为伊立替康耐药的预测标志物,为CRC患者的治疗提供新的思路[10]。

综上所述,PLA2G4C基因在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、精神分裂症、HCV感染、血管生成、抗精神病药物治疗反应、胶质瘤和早产。PLA2G4C基因的表达受到多种因素的影响,包括基因多态性、DNA甲基化、病毒感染和药物作用等。进一步研究PLA2G4C基因的功能和调控机制,有助于深入理解其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Olsen, Renate S, Andersson, Roland E, Zar, Niklas, Matussek, Andreas, Dimberg, Jan. 2015. Prognostic significance of PLA2G4C gene polymorphism in patients with stage II colorectal cancer. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 55, 474-9. doi:10.3109/0284186X.2015.1073350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26364726/
2. Nadalin, Sergej, Buretić-Tomljanović, Alena. 2017. An association between PLA2G6 and PLA2G4C gene polymorphisms and schizophrenia risk and illness severity in a Croatian population. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 121, 57-59. doi:10.1016/j.plefa.2017.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28651698/
3. Xu, Hongqin, Wang, Binbin, Su, Dongmei, Yu, Yaqin, Ma, Xu. 2012. The DNA methylation profile of PLA2G4C gene promoter in schizophrenia. In Psychiatry research, 200, 1079-81. doi:10.1016/j.psychres.2012.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22878031/
4. Mishchenko, E L, Makarova, A A, Antropova, E A, Demenkov, P S, Ivanisenko, V A. . Molecular-genetic pathways of hepatitis C virus regulation of the expression of cellular factors PREB and PLA2G4C, which play an important role in virus replication. In Vavilovskii zhurnal genetiki i selektsii, 27, 776-783. doi:10.18699/VJGB-23-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38213698/
5. Miao, YiMing, Cui, LiuQing, Chen, ZhiQiang, Zhang, Lu. 2015. Gene expression profiling of DMU-212-induced apoptosis and anti-angiogenesis in vascular endothelial cells. In Pharmaceutical biology, 54, 660-6. doi:10.3109/13880209.2015.1071414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428916/
6. Nadalin, Sergej, Zatković, Lena, Peitl, Vjekoslav, Pavlić, Sanja Dević, Buretić-Tomljanović, Alena. 2023. Association between PLA2 gene polymorphisms and treatment response to antipsychotic medications: A study of antipsychotic-naïve first-episode psychosis patients and nonadherent chronic psychosis patients. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 194, 102578. doi:10.1016/j.plefa.2023.102578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37290257/
7. Nadalin, S, Radović, I, Buretić-Tomljanović, A. 2015. Polymorphisms in PLA2G6 and PLA2G4C genes for calcium-independent phospholipase A2 do not contribute to attenuated niacin skin flush response in schizophrenia patients. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 100, 29-32. doi:10.1016/j.plefa.2015.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26160611/
8. Hartmann, Christian, Johnk, Loki, Sasaki, Hikaru, Jenkins, Robert B, Louis, David N. . Novel PLA2G4C polymorphism as a molecular diagnostic assay for 19q loss in human gliomas. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 12, 178-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11958371/
9. Plunkett, Jevon, Doniger, Scott, Morgan, Thomas, Fay, Justin C, Muglia, Louis J. 2010. Primate-specific evolution of noncoding element insertion into PLA2G4C and human preterm birth. In BMC medical genomics, 3, 62. doi:10.1186/1755-8794-3-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184677/
10. Makondi, Precious Takondwa, Chu, Chi-Ming, Wei, Po-Li, Chang, Yu-Jia. 2017. Prediction of novel target genes and pathways involved in irinotecan-resistant colorectal cancer. In PloS one, 12, e0180616. doi:10.1371/journal.pone.0180616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28749961/