Ppp1r12c-flox 基因敲除小鼠

Ppp1r12c，也称为蛋白磷酸酶1调节亚基12C，是一种编码蛋白磷酸酶1（PP1）调节亚基的基因。PP1是一种在真核细胞中广泛存在的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，参与多种生物学过程的调控，包括细胞周期、细胞增殖、信号转导、细胞骨架重塑等。Ppp1r12c编码的蛋白磷酸酶1调节亚基12C（MYPT）是PP1的一个重要的调节亚基，它与PP1的催化亚基形成复合物，通过调节PP1的活性和定位，影响PP1的底物特异性和功能。

MYPT在多种生物学过程中发挥作用，包括平滑肌收缩、细胞周期调控、细胞迁移等。在平滑肌细胞中，MYPT与肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）结合，调节MLCP的活性，从而影响平滑肌的收缩和松弛。在细胞周期调控中，MYPT与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）结合，调节CDK的活性，从而影响细胞周期的进程。在细胞迁移中，MYPT与肌动蛋白结合蛋白结合，调节肌动蛋白的聚合和解聚，从而影响细胞的形态和运动。

近年来，随着基因编辑技术的快速发展，Ppp1r12c成为了一个重要的研究对象。例如，Oceguera-Yanez等人使用TALEN和CRISPR/Cas9技术将外源基因插入到Ppp1r12c基因中的AAVS1位点，实现了在人类诱导多能干细胞（iPSCs）及其分化衍生细胞中的稳定和可扩展的转基因表达[1]。Shi等人利用CRISPR/Cas9技术在人类iPSCs中的Ppp1r12c基因的AAVS1位点精确安装了自杀基因安全开关，提高了干细胞治疗的安全性[2]。Fan等人使用CRISPR/Cas9系统在金黄地鼠中高效地进行基因靶向，包括针对Ppp1r12c基因的靶向[3]。Cerbini等人构建了靶向CLYBL基因的TALENs，实现了在人类iPSCs和神经干细胞（NSCs）中的高效转基因表达和双重报告基因的产生[4]。Banko等人通过化学遗传筛选发现，AMPK可以磷酸化Ppp1r12c编码的PPP1R12C蛋白，并参与调控有丝分裂的完成[5]。Dutheil等人发现，腺相关病毒Rep蛋白可以通过两种途径抑制人类整合位点启动子的表达，其中一种途径依赖于Rep蛋白结合基序的存在[6]。Cerbini等人开发了一种基于TALENs和基因陷阱样供体的转基因靶向添加平台，实现了将GFP基因插入到人类iPSCs中的AAVS1安全港[7]。Lartey等人研究了人类平滑肌MYPT异构体在妊娠和分娩过程中的表达变化，发现Ppp1r12c编码的MYPT在子宫平滑肌中的表达在妊娠和分娩过程中发生改变[8]。Fehér等人利用CRISPR/Cas9技术在人类iPSCs中的Ppp1r12c基因的AAVS1位点插入iRFP720报告基因，实现了对iPSCs的实时成像和追踪[9]。

综上所述，Ppp1r12c编码的MYPT蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括平滑肌收缩、细胞周期调控、细胞迁移等。近年来，随着基因编辑技术的快速发展，Ppp1r12c成为了一个重要的研究对象。通过TALEN和CRISPR/Cas9等技术，研究人员实现了在人类iPSCs中的Ppp1r12c基因的靶向编辑，实现了稳定和可扩展的转基因表达，并提高了干细胞治疗的安全性。这些研究成果为进一步研究Ppp1r12c的功能和调控机制提供了重要的理论基础和技术支持。