Mgam-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgam-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07575

品系全称

C57BL/6JCya-Mgamem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232714-Mgam-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgam-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
maltase-glucoamylase
基因别称
6030407P20Rik,MGA
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001171003 | Ensembl: ENSMUST00000071535
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203495Mice homozygous for a null allele display abnormalities in starch digestion and prandial glucose homeostasis.
MGAM,也称为maltase-glucoamylase,是一种在哺乳动物小肠中负责淀粉消化的重要酶。MGAM基因编码的蛋白质具有两种活性:麦芽糖酶和糖化酶。这两种活性共同作用于淀粉,将其分解为可被小肠吸收的葡萄糖单位。MGAM在小肠上皮细胞中表达,并且在淀粉饮食的影响下,其表达水平会相应地增加。研究表明,高淀粉饮食可以通过改变转录因子和组蛋白修饰来调节MGAM基因的表达。例如,高淀粉饮食可以增加组蛋白H3和H4的乙酰化,以及转录激活因子如CDX2和HNF1的结合,这些变化不仅发生在基因的启动子/增强子区域,也发生在转录区域。同时,富含抗性淀粉的饮食会导致MGAM基因mRNA水平的降低和组蛋白H3修饰(如乙酰化和二/三甲基化)的减少[1][3]。

除了在小肠中的表达,MGAM基因的表达也与某些癌症相关。例如,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,MGAM基因的拷贝数增加和mRNA水平的过度表达已经被观察到。这表明MGAM可能作为一种生物标志物,用于OSCC的诊断和治疗[4]。此外,MGAM基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达也与临床结果相关。研究发现,MGAM基因的突变与NSCLC患者对免疫治疗的反应和生存率相关,其中突变患者的临床获益和总生存期显著提高[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,免疫治疗的应用已经显示出良好的临床效果。研究发现,与常规治疗相比,免疫治疗显著提高了患者的总生存期和疾病无进展生存期。此外,Pembrolizumab与铂类化疗的联合应用被认为是NSCLC一线免疫检查点抑制剂方案的最佳选择。研究发现,PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)与NSCLC患者的预后相关,且CD8+ T细胞肿瘤浸润淋巴细胞与预后改善相关。此外,MGAM基因的突变与NSCLC患者对免疫治疗的反应和生存率相关,其中突变患者的临床获益和总生存期显著提高[2]。

此外,MGAM基因的表达还与急性心肌梗死(AMI)相关。研究发现,AMI患者的MGAM基因表达水平显著降低。此外,MGAM基因的突变与AMI患者的预后相关,其中突变患者的预后较差[5]。

综上所述,MGAM基因在淀粉消化、癌症发生发展和心血管疾病中发挥着重要作用。MGAM基因的表达受到饮食、转录因子和组蛋白修饰的调节。此外,MGAM基因的突变与NSCLC和AMI患者的预后相关。这些发现为淀粉消化、癌症和心血管疾病的发病机制提供了新的见解,并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Goda, Toshinao, Honma, Kazue. . Molecular Regulations of Mucosal Maltase Expressions. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 66 Suppl 3, S14-S17. doi:10.1097/MPG.0000000000001980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29762370/
2. Yu, Yunfang, Zeng, Dongqiang, Ou, Qiyun, Liao, Wangjun, Yao, Herui. 2019. Association of Survival and Immune-Related Biomarkers With Immunotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-analysis and Individual Patient-Level Analysis. In JAMA network open, 2, e196879. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.6879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31290993/
3. Mochizuki, Kazuki, Honma, Kazue, Shimada, Masaya, Goda, Toshinao. . The regulation of jejunal induction of the maltase-glucoamylase gene by a high-starch/low-fat diet in mice. In Molecular nutrition & food research, 54, 1445-51. doi:10.1002/mnfr.200900467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20425755/
4. Vincent-Chong, Vui King, Anwar, Arif, Karen-Ng, Lee Peng, Tay, Keng Kiong, Zain, Rosnah Binti. 2013. Genome wide analysis of chromosomal alterations in oral squamous cell carcinomas revealed over expression of MGAM and ADAM9. In PloS one, 8, e54705. doi:10.1371/journal.pone.0054705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23405089/
5. Hu, Zhaohui, Liu, Ruhui, Hu, Hairong, Liu, Xiaohong, Ding, Zhiwen. 2021. Potential biomarkers of acute myocardial infarction based on co-expression network analysis. In Experimental and therapeutic medicine, 23, 162. doi:10.3892/etm.2021.11085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069843/