Clec9a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clec9a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07556

品系全称

C57BL/6JCya-Clec9aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232414-Clec9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec9a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07556) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 9, member a
基因别称
9830005G06Rik,DNGR-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001205363 | Ensembl: ENSMUST00000058352
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444608Homozygous null mice have CD8alpha+ dendritic cells that are defective in cross-presentation of dead-cell associated antigens.
CLEC9A(也称为DNGR-1)是一种C型凝集素域家族的成员,它是一种重要的免疫调节受体。CLEC9A主要在树突状细胞(DC)上表达,尤其是在传统1型树突状细胞(cDC1s)上。cDC1s是抗原呈递细胞,在激活CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。CLEC9A的配体是死亡细胞碎片中暴露的F-肌动蛋白,它通过识别并结合这些配体来促进抗原的交叉呈递。交叉呈递是一种特殊的抗原呈递过程,其中DCs将来自死亡细胞或受损细胞的抗原呈递给CD8+ T细胞,从而诱导T细胞对肿瘤抗原的免疫反应。

在肿瘤微环境(TME)中,CLEC9A+ DCs的表达与患者的预后密切相关。例如,在鼻咽癌(NPC)中,研究发现CLEC9A+ DCs的免疫表型与改善的生存预后相关[1]。此外,在肺腺癌(LUAD)中,CLEC9A的表达下调与不良预后相关,表明CLEC9A可能作为LUAD的新型生物标志物[3]。在多发性骨髓瘤(MM)中,CLEC9A+ DCs的增加与更长的无进展生存期(PFS)相关,这表明CLEC9A+ DCs可能参与了CAR T细胞治疗的长期反应[4]。

除了在肿瘤免疫中的作用,CLEC9A还参与其他免疫过程。例如,在银屑病性关节炎(PsA)患者中,研究发现经adalimumab治疗后,滑膜组织中CLEC9A的表达显著降低,这可能与抗肿瘤坏死因子(TNF)疗法降低CD8+ T细胞介导的炎症有关[5]。此外,CLEC9A还与结核分枝杆菌感染后的先天免疫反应有关。研究表明,CLEC9A在巨噬细胞中与结核分枝杆菌结合,并激活SYK和MAPK信号通路,从而促进CXCL8和IL-1β的产生,这些因子在募集和激活中性粒细胞中起着重要作用[7]。

在分子机制方面,CLEC9A的表达和功能受到多种因素的调控。例如,RNF41是一种E3泛素连接酶,可以负向调节CLEC9A的表达。RNF41通过直接结合和泛素化CLEC9A的细胞外结构域来调控CLEC9A的下游命运[6]。此外,分泌的凝溶胶蛋白(sGSN)可以抑制CLEC9A与F-肌动蛋白的结合,从而降低CLEC9A介导的交叉呈递和抗肿瘤免疫反应[2]。

综上所述,CLEC9A是一种重要的免疫调节受体,在肿瘤免疫和非肿瘤免疫中发挥着重要作用。CLEC9A的表达和功能受到多种因素的调控,并且与多种疾病的预后相关。进一步研究CLEC9A的生物学功能和调控机制,有助于深入理解免疫反应的调控机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yu-Pei, Yin, Jian-Hua, Li, Wen-Fei, Liu, Na, Ma, Jun. 2020. Single-cell transcriptomics reveals regulators underlying immune cell diversity and immune subtypes associated with prognosis in nasopharyngeal carcinoma. In Cell research, 30, 1024-1042. doi:10.1038/s41422-020-0374-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32686767/
2. Giampazolias, Evangelos, Schulz, Oliver, Lim, Kok Haw Jonathan, Rosewell, Ian, Reis e Sousa, Caetano. 2021. Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. In Cell, 184, 4016-4031.e22. doi:10.1016/j.cell.2021.05.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34081922/
3. Miao, Fang, Lou, Zhiguo, Ji, Shuhua, Liu, Huan, Yang, Chenggang. 2021. Downregulated Expression of CLEC9A as Novel Biomarkers for Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 682814. doi:10.3389/fonc.2021.682814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34616670/
4. Dhodapkar, Kavita M, Cohen, Adam D, Kaushal, Akhilesh, Milone, Michael C, Dhodapkar, Madhav V. . Changes in Bone Marrow Tumor and Immune Cells Correlate with Durability of Remissions Following BCMA CAR T Therapy in Myeloma. In Blood cancer discovery, 3, 490-501. doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36026513/
5. Ramos, Maria I, Teunissen, Marcel B M, Helder, Boy, Tak, Paul P, Lebre, Maria C. 2016. Reduced CLEC9A expression in synovial tissue of psoriatic arthritis patients after adalimumab therapy. In Rheumatology (Oxford, England), 55, 1575-84. doi:10.1093/rheumatology/kew204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27179104/
6. Tullett, Kirsteen M, Tan, Peck Szee, Park, Hae-Young, Zhang, Jian-Guo, Lahoud, Mireille H. 2020. RNF41 regulates the damage recognition receptor Clec9A and antigen cross-presentation in mouse dendritic cells. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.63452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264090/
7. Cheng, An-Chieh, Yang, Kuang-Yao, Chen, Nien-Jung, Hsieh, Shie-Liang, Tseng, Ping-Hui. 2017. CLEC9A modulates macrophage-mediated neutrophil recruitment in response to heat-killed Mycobacterium tuberculosis H37Ra. In PloS one, 12, e0186780. doi:10.1371/journal.pone.0186780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29065139/