Clec12a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clec12a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07555

品系全称

C57BL/6JCya-Clec12aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232413-Clec12a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec12a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 12, member a
基因别称
CLL-1,D230024O04,KLRL1,Micl,mKLRL1,mMICL
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177686 | Ensembl: ENSMUST00000065289
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3040968Mice homozygous for a null allele exhibit hyperinflammatory responses following challenge with uric acid crystals (monosodium urate) or necrotic cells and after radiation-induced thymocyte killing. Homozygotes for a different null allele show increased susceptibility to bacterial infection.
CLEC12A,也称为C型凝集素结构域家族12成员A,是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。CLEC12A编码一种C型凝集素受体,主要在髓系细胞中表达,包括巨噬细胞和单核细胞。C型凝集素受体是一类能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)的免疫受体,参与调节免疫细胞的活化和功能。

CLEC12A在多种疾病中发挥重要作用。研究表明,CLEC12A缺陷小鼠会发展出严重的结肠炎,这表明CLEC12A在维持肠道健康方面具有重要作用[1]。此外,CLEC12A还与Behçet综合征(BS)的发病机制有关。BS是一种慢性、多系统炎症性疾病,其特征是抗炎基因(如CLEC12A)和促炎基因(如IFI27)的表达失衡[2]。CLEC12A还与类风湿性关节炎(RA)的发生发展有关。研究发现,CLEC12A基因的遗传变异与RA的发病风险相关,且CLEC12A的表达水平与RA患者的病情严重程度相关[3]。

CLEC12A在急性髓系白血病(AML)中也具有重要作用。CLEC12A在AML细胞系和AML患者组织中高表达,且其表达水平与AML患者的预后相关。高表达CLEC12A的AML患者对化疗的敏感性更高,预后更好[4]。此外,CLEC12A还与AML患者的免疫调节功能有关。CLEC12A高表达的AML患者浸润的巨噬细胞和单核细胞水平较高,而NK细胞和调节性T细胞的水平较低[4]。CLEC12A还可以作为AML的免疫治疗靶点,其表达水平与治疗效果和患者生存预后相关[4]。

CLEC12A的免疫调节功能与其识别并结合尿酸盐结晶有关。研究表明,CLEC12A可以识别尿酸盐结晶,并通过抑制Syk激酶的活性来限制炎症反应[5]。此外,CLEC12A还可以增强I型干扰素(IFN-I)的应答,参与调节免疫细胞对病毒感染的应答[6]。

综上所述,CLEC12A是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因,参与调节免疫细胞的活化和功能,并在多种疾病中发挥作用,包括结肠炎、Behçet综合征、类风湿性关节炎和急性髓系白血病。CLEC12A的研究有助于深入理解免疫系统的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chiaro, Tyson R, Bauer, Kaylyn M, Ost, Kyla S, Zac Stephens, W, Round, June L. 2023. Clec12a tempers inflammation while restricting expansion of a colitogenic commensal. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.03.16.532997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36993296/
2. Oğuz, Ali Kemal, Oygür, Çağdaş Şahap, Taşır, Seda, Özdağ, Hilal, Akar, Mehmet Nejat. . Behçet syndrome: The disturbed balance between anti- (CLEC12A, CLC) and proinflammatory (IFI27) gene expressions. In Immunity, inflammation and disease, 11, e836. doi:10.1002/iid3.836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37102643/
3. Michou, Laëtitia, Cornélis, François, Levesque, Jean-Michel, Petit-Teixeira, Elisabeth, Fernandes, Maria J G. 2012. A genetic association study of the CLEC12A gene in rheumatoid arthritis. In Joint bone spine, 79, 451-6. doi:10.1016/j.jbspin.2011.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22341585/
4. Li, Qiaoqiao, Liang, Chunyan, Xu, Xintong, Xing, Haizhou, Yu, Jifeng. 2022. CLEC12A plays an important role in immunomodulatory function and prognostic significance of patients with acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 63, 2136-2148. doi:10.1080/10428194.2022.2064986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35481814/
5. Xu, Ying, Song, Dingka, Wang, Wei, Xia, Tie, Shi, Yan. 2023. Clec12a inhibits MSU-induced immune activation through lipid raft expulsion. In Life science alliance, 6, . doi:10.26508/lsa.202301938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339805/
6. Li, Kai, Neumann, Konstantin, Duhan, Vikas, Lang, Karl S, Ruland, Jürgen. 2019. The uric acid crystal receptor Clec12A potentiates type I interferon responses. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 18544-18549. doi:10.1073/pnas.1821351116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31451663/