Ppp4r2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp4r2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07541

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp4r2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232314-Ppp4r2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp4r2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07541) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 4, regulatory subunit 2
基因别称
C230060M08Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182939 | Ensembl: ENSMUST00000063854
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ppp4r2是蛋白质磷酸酶4(PPP4C)的调节亚基,在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化和生存等方面发挥重要作用。Ppp4r2通过与其他蛋白质相互作用,参与多种生物学过程,影响细胞功能和疾病发生。

研究发现,Ppp4r2在神经元细胞分化过程中发挥重要作用。在脊髓性肌萎缩症(SMA)中,Ppp4r2的功能缺失会损害小鼠运动神经元细胞系NSC-34的分化,而SMN蛋白的过表达可以抵消这一效应。此外,Ppp4r2还可以保护NSC-34细胞免受DNA损伤诱导的凋亡,并能够与SMN协同作用[1]。这些结果表明,Ppp4r2是SMN的伴侣蛋白,可能调节神经元细胞的分化和生存。

Ppp4r2在DNA损伤修复中也发挥重要作用。在急性髓系白血病(AML)患者中,Ppp4r2的表达显著降低,尤其是在3p微缺失或复杂核型的患者中。Ppp4r2的功能缺失会损害DNA损伤反应(DDR)过程,导致关键DDR蛋白如KRAB结构域相关蛋白1(pKAP1)、组蛋白变体H2AX(γH2AX)、肿瘤蛋白P53(pP53)和复制蛋白A2(pRPA2)的去磷酸化受损。这些结果表明,Ppp4r2在AML的发病机制中发挥重要作用,其缺失可能通过影响DDR过程促进AML的发生[2]。

Ppp4r2还与胃癌的预后相关。研究发现,Ppp4r2的表达与胃癌患者的生存期相关。Ppp4r2的异常表达可能影响胃癌的发生和发展,并可能成为胃癌的预后生物标志物和潜在的治疗靶点[3]。

Ppp4r2还与免疫细胞浸润相关。研究发现,CTNNB1的表达与多种肿瘤的发生、发展、突变、磷酸化和预后相关。Ppp4r2是CTNNB1相关基因之一,与CTNNB1的表达呈正相关。这表明Ppp4r2可能参与CTNNB1介导的肿瘤免疫调节过程[4]。

Ppp4r2还参与昼夜节律的调控。研究发现,Ppp4与调节亚基Ppp4r2共同组成蛋白磷酸酶4(PPP4),在哺乳动物和果蝇的昼夜节律系统中发挥重要作用。PPP4通过结合BMAL1蛋白并抑制其磷酸化,调节CLOCK/BMAL1的转录激活活性,影响昼夜节律的动态变化[5]。

Ppp4r2还与甲状腺癌的转移相关。研究发现,在伴有高侧颈部转移的甲状腺乳头状癌(PTC)患者中,Ppp4r2的基因突变更常见。这表明Ppp4r2可能参与PTC的转移过程[6]。

Ppp4r2还参与Hedgehog信号通路的调控。研究发现,Ppp4r2与Hedgehog信号通路中的关键蛋白Suppressor of fused(Sufu)相互作用,并促进Sufu的去磷酸化和降解,从而增强Hedgehog信号通路活性[7]。

Ppp4r2还参与肿瘤生长的调控。研究发现,PON2基因编码的Paraoxonase 2(PON2)与EGFR存在显著的间接相互作用,可能通过调节EGFR的活性影响肿瘤生长[8]。

综上所述,Ppp4r2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化和生存、昼夜节律调控、肿瘤免疫调节、甲状腺癌转移、Hedgehog信号通路调控和肿瘤生长调控等。Ppp4r2的异常表达和功能缺失与多种疾病的发生和发展相关,包括脊髓性肌萎缩症、急性髓系白血病、胃癌、甲状腺癌等。因此,深入研究Ppp4r2的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bosio, Ylenia, Berto, Gaia, Camera, Paola, Claus, Peter, Di Cunto, Ferdinando. 2012. PPP4R2 regulates neuronal cell differentiation and survival, functionally cooperating with SMN. In European journal of cell biology, 91, 662-74. doi:10.1016/j.ejcb.2012.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22559936/
2. Herzig, Julia K, Bullinger, Lars, Tasdogan, Alpaslan, Döhner, Konstanze, Gaidzik, Verena I. 2017. Protein phosphatase 4 regulatory subunit 2 (PPP4R2) is recurrently deleted in acute myeloid leukemia and required for efficient DNA double strand break repair. In Oncotarget, 8, 95038-95053. doi:10.18632/oncotarget.21119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221109/
3. Zong, Zhen, Li, Hui, Ning, Zhikun, Zhou, Taicheng, Wang, He. . Integrative bioinformatics analysis of prognostic alternative splicing signatures in gastric cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 11, 685-694. doi:10.21037/jgo-20-117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32953152/
4. Xu, Xiaoyuan, Yang, Aimin, Han, Yan, Hao, Guimin, Cui, Na. . Pancancer analysis of the interactions between CTNNB1 and infiltrating immune cell populations. In Medicine, 103, e40186. doi:10.1097/MD.0000000000040186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39495984/
5. Klemz, Sabrina, Wallach, Thomas, Korge, Sandra, Stanewsky, Ralf, Kramer, Achim. 2021. Protein phosphatase 4 controls circadian clock dynamics by modulating CLOCK/BMAL1 activity. In Genes & development, 35, 1161-1174. doi:10.1101/gad.348622.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34301769/
6. Guo, Wei, Huang, Junwei, Shi, Taiping, Chen, Xiaohong, Huang, Zhigang. 2022. Genotypes of Papillary Thyroid Carcinoma With High Lateral Neck Metastasis in Chinese Population. In Frontiers in oncology, 12, 816897. doi:10.3389/fonc.2022.816897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35865459/
7. Liao, Hengqing, Cai, Jing, Liu, Chen, Cheng, Steven Y, Yue, Shen. 2020. Protein phosphatase 4 promotes Hedgehog signaling through dephosphorylation of Suppressor of fused. In Cell death & disease, 11, 686. doi:10.1038/s41419-020-02843-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32826873/
8. Karlov, V D, Pestov, N B, Shakhparonov, M I, Korneenko, T V. 2023. Interactome of Paraoxonase PON2 Reveals New Pathways for Tumor Growth Regulation. In Doklady. Biochemistry and biophysics, 508, 31-36. doi:10.1134/S1607672922700089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653584/