Txnrd3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Txnrd3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07534

品系全称

C57BL/6JCya-Txnrd3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232223-Txnrd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txnrd3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07534) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin reductase 3
基因别称
TGR,TR2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153162.3 | Ensembl: ENSMUST00000000828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~643 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2386711Mice exhibit reduced male fertility associated with oligozoospermia and asthenozoospermia.
Txnrd3,也称为Thioredoxin reductase 3,是一种含硒蛋白,由硫氧还蛋白还原酶和谷氧还蛋白结构域组成。它是一种NADPH依赖性的硫醇氧化还原酶,通过基因复制进化而来,主要在睾丸中表达。Txnrd3在体外能够还原硫氧还蛋白和谷胱甘肽,但其具体功能尚不明确。

研究显示,Txnrd3在维持细胞内氧化还原稳态方面发挥着重要作用。在男性生殖系统中,Txnrd3的缺乏会导致精子质量下降,进而影响生育能力。动物实验表明,Txnrd3敲除小鼠的精子活力和受精率降低,精子细胞的硫醇氧化还原状态发生改变,提示Txnrd3可能在精子成熟过程中发挥重要作用,参与精子质量控制[1]。

此外,研究还发现,Txnrd3在肾脏中表达,并参与调节氧化应激。镍暴露会导致肾脏损伤和氧化应激,而Txnrd3敲除小鼠的肾脏损伤程度更为严重。这表明Txnrd3可能在肾脏中发挥抗氧化作用,保护肾脏免受损伤。此外,褪黑激素能够减轻镍暴露引起的肾脏损伤,而这种保护作用可能通过调节Txnrd3的表达来实现[2]。

在肠道疾病中,Txnrd3的表达也与炎症和癌变相关。Txnrd3敲除小鼠的溃疡性结肠炎更为严重,而Txnrd3过表达能够抑制结肠癌细胞生长和增殖,提示Txnrd3可能在肠道疾病中发挥重要作用[3]。

近年来,肿瘤研究显示,Txnrd3在多种肿瘤中高表达,且与患者的生存预后相关。例如,在胰腺癌中,Txnrd3的高表达与不良预后相关,且与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、新抗原、免疫检查点基因、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关。这表明Txnrd3可能成为肿瘤治疗的潜在靶点[4]。

除了在睾丸、肾脏和肠道中的表达,Txnrd3还在肝脏中发挥作用。研究发现,Txnrd3敲除小鼠的肝脏损伤更为严重,且铁沉积增加。这表明Txnrd3可能在肝脏中参与铁代谢的调节,维持肝脏功能。此外,肝细胞中GPX4的表达与Txnrd3的表达呈正相关,提示Txnrd3可能通过调节GPX4的表达来抑制铁死亡,进而保护肝脏[5]。

综上所述,Txnrd3是一种重要的含硒蛋白,参与维持细胞内氧化还原稳态。在男性生殖系统、肾脏、肠道和肝脏中,Txnrd3发挥着重要作用。此外,Txnrd3的表达与多种疾病的发生发展相关,包括男性不育、肾脏损伤、肠道疾病、肿瘤和肝脏疾病。因此,深入研究Txnrd3的生物学功能和作用机制,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Dou, Qianhui, Turanov, Anton A, Mariotti, Marco, Chung, Jean-Ju, Gladyshev, Vadim N. 2022. Selenoprotein TXNRD3 supports male fertility via the redox regulation of spermatogenesis. In The Journal of biological chemistry, 298, 102183. doi:10.1016/j.jbc.2022.102183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35753352/
2. Xu, Lihua, Guan, Haoyue, Zhang, Xintong, Cai, Jingzeng, Zhang, Ziwei. 2023. Role of Txnrd3 in NiCl2-induced kidney cell apoptosis in mice: Potential therapeutic effect of melatonin. In Ecotoxicology and environmental safety, 265, 115521. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37757623/
3. Liu, Qi, Du, Pengyue, Zhu, Yue, Cai, Jingzeng, Zhang, Ziwei. 2022. Thioredoxin reductase 3 suppression promotes colitis and carcinogenesis via activating pyroptosis and necrosis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 106. doi:10.1007/s00018-022-04155-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094204/
4. He, Ao-Yue, Zhao, Xu, Hao, Jie, Qu, Chuan-Yong, Zhang, Rong-Qiang. . [Effect of Selenoprotein Thioredoxin Reductase 3 on the Survival Prognosis of Tumor Patients]. In Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 44, 970-979. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.14848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36621786/
5. Liu, Qi, Xu, Liming, Ren, Guangming, Shao, Yizhi, Lu, Tongyan. 2023. Supression Thioredoxin reductase 3 exacerbates the progression of liver cirrhosis via activation of ferroptosis pathway. In Life sciences, 321, 121591. doi:10.1016/j.lfs.2023.121591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36934969/