Hmces-flox 基因敲除小鼠

HMCES，全称为5-hydroxymethylcytosine-binding protein，是一种在胚胎干细胞中特异性表达的蛋白质。它具有与5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）结合的能力，这是一种由TET蛋白生成的表观遗传修饰。HMCES在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用，特别是在DNA损伤修复过程中。HMCES能够与单链DNA中的无嘌呤位点（AP位点）共价交联，从而防止DNA链断裂和毒性双链DNA断裂的形成。这种交联机制有助于保护AP位点免受自发切割或APE1核酸内切酶的切割。然而，HMCES与DNA蛋白交联（DPCs）的稳定性受DNA环境的影响。在单链DNA和单链DNA-双链DNA连接处，HMCES-DPCs是稳定的，这有效地保护了AP位点免受自发切割或APE1核酸内切酶的切割。相反，在双链DNA中，HMCES-DPCs会被释放，从而允许APE1开始下游修复。释放机制受两个成分的调控。首先，HMCES活性位点内的一个保守的谷氨酸残基催化交联的逆转。其次，对底物DNA结构的亲和力决定了HMCES是重新交联还是解离。研究揭示了HMCES-DPCs的保护作用涉及它们在复制叉绕过后有控制的释放，从而将DPC形成限制在必要的最小限度[1]。

除了在DNA损伤修复中的作用，HMCES还在体细胞超突变（SHM）过程中保护免疫球蛋白（Ig）基因免受缺失。SHM在B细胞中产生点突变，当由活化诱导的去氨酶产生的尿嘧啶以突变的方