Elmod3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Elmod3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07525

品系全称

C57BL/6JCya-Elmod3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232089-Elmod3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elmod3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07525) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELMO/CED-12 domain containing 3
基因别称
C330008I15Rik,RBM29,Rbed1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144917.5 | Ensembl: ENSMUST00000114069
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1741 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445168Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss and abnormalities in cochlear hair cell stereocilia.
ELMOD3,也称为ELMO domain-containing 3,是一种编码ELMO家族的GTPase活化蛋白的基因。ELMO家族是一类能够调节细胞骨架重排和细胞迁移的蛋白质。ELMOD3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞运动、吞噬作用、细胞骨架组织以及细胞信号传导。

研究表明,ELMOD3在人类遗传性非综合征性耳聋中起着重要作用。Li等人在2018年发现了一种新的ELMOD3基因突变,该突变与晚发性进行性非综合征性耳聋有关[2]。该突变导致ELMOD3蛋白的异常表达水平和亚细胞定位,并缩短了其半衰期。此外,Liu等人于2023年使用RNA测序技术比较了携带ELMOD3 c.512A>G突变的患者的iPSCs和CRISPR/Cas9校正的iPSCs,发现该突变会影响基因表达和信号传导途径,从而可能导致耳聋[3]。

除了耳聋,ELMOD3还与自闭症谱系障碍(ASD)有关。Loi等人在2019年报道了2p11.2微缺失与ASD的关系,该缺失区域包括ELMOD3、CAPG和SH2D6基因[1]。该研究揭示了这种微缺失导致ELMOD3和SH2D6基因融合,产生了显著高表达的嵌合转录本,这可能编码一种嵌合蛋白。Lahbib等人在2018年的研究中也发现了一个2p11.2区域的罕见同合子缺失,该缺失影响了ELMOD3、CAPG和SH2D6基因,并导致了一个患有ASD、智力障碍和听力受损的男孩[5]。这些研究结果表明,ELMOD3可能与ASD的发病机制有关。

此外,ELMOD3在肿瘤发生发展中也可能发挥重要作用。Guo等人在2024年发现,在胃癌细胞中,ELMOD3的失活显著抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭,并改变了细胞周期进程。研究还表明,ELMOD3的ELMO结构域与β-catenin相互作用,从而增加β-catenin的水平,并促进下游基因的表达。ELMOD3的缺失降低了β-catenin信号,增加了E-cadherin水平,抑制了RAF/MEK/ERK信号通路,并破坏了F-肌动蛋白细胞骨架的形成[4]。

综上所述,ELMOD3是一种重要的基因,参与调节细胞骨架重排、细胞迁移和细胞信号传导。研究表明,ELMOD3与遗传性非综合征性耳聋、自闭症谱系障碍和肿瘤发生发展有关。此外,ELMOD3还可能与其他生物学过程有关,例如RNA修饰和染色质调控。对ELMOD3的深入研究有助于揭示其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Loi, Eleonora, Moi, Loredana, Blois, Sylvain, Doneddu, Giuseppe, Zavattari, Patrizia. 2019. ELMOD3-SH2D6 gene fusion as a possible co-star actor in autism spectrum disorder scenario. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 2064-2069. doi:10.1111/jcmm.14733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31800155/
2. Li, Wu, Sun, Jie, Ling, Jie, Mei, Lingyun, Feng, Yong. 2018. ELMOD3, a novel causative gene, associated with human autosomal dominant nonsyndromic and progressive hearing loss. In Human genetics, 137, 329-342. doi:10.1007/s00439-018-1885-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29713870/
3. Liu, Xianlin, Wen, Jie, Liu, Xuezhong, Ling, Jie, Feng, Yong. 2023. Gene regulation analysis of patient-derived iPSCs and its CRISPR-corrected control provides a new tool for studying perturbations of ELMOD3 c.512A>G mutation during the development of inherited hearing loss. In PloS one, 18, e0288640. doi:10.1371/journal.pone.0288640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37708136/
4. Guo, Pengli, Xu, Chentong, Zhang, Xuan, Zhu, Bin, Chen, Yingyu. . Depletion of ELMOD3 inhibits the growth and migration of gastric cancer cells by disrupting the β-catenin signaling and the F-actin cytoskeleton. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e70217. doi:10.1096/fj.202400833RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39621020/
5. Lahbib, Saida, Leblond, Claire S, Hamza, Mariem, Bourgeron, Thomas, Abdelhak, Sonia. 2018. Homozygous 2p11.2 deletion supports the implication of ELMOD3 in hearing loss and reveals the potential association of CAPG with ASD/ID etiology. In Journal of applied genetics, 60, 49-56. doi:10.1007/s13353-018-0472-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30284680/