Mat2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mat2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07524

品系全称

C57BL/6JCya-Mat2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-232087-Mat2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mat2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methionine adenosyltransferase 2A
基因别称
D630045P18Rik,MAT 2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145569 | Ensembl: ENSMUST00000059472
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MAT2A(Methionine Adenosyl Transferase 2 Alpha),也称为MATII,是一种在人体内广泛表达的酶,其功能是催化S-腺苷蛋氨酸(SAM)的合成。SAM是生物体内重要的甲基供体,参与多种生物学过程,包括DNA和组蛋白的甲基化、蛋白质的翻译后修饰以及RNA的剪接等。MAT2A的表达和活性对维持细胞内甲基化水平至关重要,而甲基化水平的变化则与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症。

在癌症研究领域,MTAP(Methylthioadenosine Phosphorylase)基因的缺失与MAT2A的表达调控密切相关。MTAP基因编码的酶能够降解甲基硫腺苷(MTA),MTA是MAT2A的底物。MTAP缺失会导致MTA积累,进而抑制PRMT5(Protein Arginine Methyltransferase 5)的活性,PRMT5是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控基因表达和染色质结构。因此,MTAP缺失的癌细胞对MAT2A的抑制更为敏感,这为癌症治疗提供了新的靶点。

MAT2A的抑制可以降低细胞内SAM的水平,从而影响PRMT5依赖的mRNA剪接和DNA损伤修复,导致细胞增殖受阻和DNA损伤积累。研究发现,MAT2A抑制剂在MTAP缺失的癌细胞中具有显著的抗增殖活性,这为MTAP缺失的癌症治疗提供了新的策略[1]。

此外,MAT2A的表达调控还与肝细胞癌(HCC)的发生发展密切相关。在HCC中,MAT2A的表达上调,而MAT1A的表达下调,这种现象被称为MAT1A:MAT2A转换。MAT2A的上调导致SAM水平降低,从而影响DNA修复、组蛋白甲基化和信号传导,促进HCC的发生发展[3]。研究发现,MAT2A抑制剂可以抑制HCC细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,这为HCC的治疗提供了新的靶点[4]。

MAT2A的表达调控还受到表观遗传调控的影响。例如,METTL16是一种N6-腺苷甲基转移酶,可以调节MAT2A的表达。在SAM缺乏的情况下,METTL16可以促进MAT2A的剪接,从而增加MAT2A的表达[2]。此外,MAT2A的表达还受到SP1(Specificity Protein 1)的调控。研究发现,MAT2A在女性HCC患者中的亚细胞定位与SP1的表达呈负相关,这表明MAT2A的表达和定位可能受到雌激素的调控[5]。

综上所述,MAT2A是一种重要的代谢酶,其表达和活性对维持细胞内甲基化水平至关重要,与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症。MAT2A的表达调控受到多种因素的调控,包括MTAP缺失、表观遗传调控等。MAT2A的抑制可以作为一种新的治疗策略,用于治疗MTAP缺失的癌症和HCC。

参考文献:
1. Kalev, Peter, Hyer, Marc L, Gross, Stefan, Marks, Kevin M, Marjon, Katya. 2021. MAT2A Inhibition Blocks the Growth of MTAP-Deleted Cancer Cells by Reducing PRMT5-Dependent mRNA Splicing and Inducing DNA Damage. In Cancer cell, 39, 209-224.e11. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33450196/
2. Pendleton, Kathryn E, Chen, Beibei, Liu, Kuanqing, Tu, Benjamin P, Conrad, Nicholas K. . The U6 snRNA m6A Methyltransferase METTL16 Regulates SAM Synthetase Intron Retention. In Cell, 169, 824-835.e14. doi:10.1016/j.cell.2017.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28525753/
3. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
4. Liu, Quanyan, Wu, Kailang, Zhu, Ying, Wu, Jianguo, Liu, Zhisu. . Silencing MAT2A gene by RNA interference inhibited cell growth and induced apoptosis in human hepatoma cells. In Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology, 37, 376-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17441811/
5. Chu, Pei-Yi, Chou, Dev-Aur, Chen, Po-Ming, Chiang, En-Pei Isabel. 2023. Translocation of Methionine Adenosyl Transferase MAT2A and Its Prognostic Relevance for Liver Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24109103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240447/